Farmakogenetik af ketamin hos børn

Behovet for at behandle børnene med smertefulde diagnostisk-terapeutiske procedurer er steget i de seneste år. Der er beviser fra en bred videnskabelig litteratur for, at lægemidler, der er tilgængelige i forbindelse med procedurel sedation og analgesi, såsom midazolam, fentanyl, dinitrogenoxid, ketamin og propofol er absolut sikre uden en signifikant forekomst af bivirkninger, hvis de administreres af anæstesiologer og også uddannede børnelæger uden for operationsstuen. Ketamin er en ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, der blokerer glutamat excitatoriske virkninger. Ketamins molekylære mekanisme er ikke begrænset til NMDA-receptoren. Adskillige undersøgelser indikerer interaktioner med en række receptorsystemer, herunder opioid-, cholinerge- og dopaminerge receptorer. Ketamin er et sikkert og effektivt lægemiddel under procedureel analgesi og sedation påført børn uden for operationsstuen. En nylig multicenterundersøgelse viste, at ketamin, uden at være forbundet med andre smertestillende eller beroligende lægemidler, er den lægemiddelkur, der har den laveste risiko for bivirkninger under disse procedurer. Selvom det er sikkert, kan ketamin forårsage nogle negative virkninger. Når ketamin administreres til procedurel sedation uden for operationsstuen, registreres hyppigere bivirkninger opkastning og restitutions-agitation, hver med en prævalens på omkring 8 %. Recovery agitation, defineret som enhver unormal adfærdsreaktion såsom enhver kombination af agitation, gråd, hallucinationer eller mareridt efter sedation, kan i nogle tilfælde (ca. 1%) være alvorlig og føre til specifik behandling, hovedsageligt benzodiazepiner. Emesis og bedringsagitation er mindre uønskede hændelser, men begge kan være meget ubehagelige for patienten og kan spille en rolle i patienternes og deres forældres opfattelse af kvaliteten af ​​sedation, især hos børn, der har behov for gentagne procedurer. Identifikation af patienter, især børn med kroniske sygdomme og leukæmi, med risiko for opkastning og ophidselse kan lette valget af forskellige lægemiddelregimer, hvilket forbedrer kvaliteten af ​​behandlingen. Formålet med denne undersøgelse er identifikation af genetiske og epigenetiske biomarkører, der er nyttige til at forudsige emesis og restitutions-agitation relateret til administration af ketamin til procedurel sedation og analgesi anvendt på børn og til at korrelere dem med den farmakokinetiske profil.