Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zpožděná tolerance prostřednictvím smíšeného chimérismu

2. prosince 2025 aktualizováno: Tatsuo Kawai, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost transplantace kostní dřeně po transplantaci ledviny (buď od žijícího nebo zemřelého dárce). Před a po transplantaci budou podávány zkoumané léky a další léčebné postupy, které pomohou chránit transplantovanou ledvinu před napadením imunitním systémem těla.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Příjemci předchozích transplantací ledvin LD nebo DD, kteří byli udržováni na konvenčním I.S., dostanou režim přípravy, který zahrnuje rituximab v den studie -6, fludarabin 15 mg/m2/den ve dnech -5 až -3 (3 dávky), CP ( 30 mg/kg/den) ve dnech -5 a -4, následované lokálním ozářením thymu (7 Gy) v den -1 a siplizumabem (anti-CD2 mAb) ve dnech -2, -1, 0 a +1. Dárci HSC budou podány infuzí v den studie 0. Methylprednisolon 250 mg/den bude zahájen v den 0 a snižován do dne 20 (obr. 2). Bude zajištěna profylaxe hemoragické cystitidy, PCP, mykotické infekce, CMV a perioperační infekce. Všichni pacienti, kteří vyžadují jakoukoli krevní transfuzi, budou dostávat pouze krevní produkty zbavené leukocytů a ozářené po dobu nejméně 12 měsíců po HSCT. Příjemci podstoupí biopsii renálního aloštěpu 6 měsíců po HSCT. Pokud I.S. jsou splněna kritéria pro výběr, I.S. bude pomalu snižovat o 9-12 měsíců

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí příjemce

  1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let.
  2. Příjemci transplantované ledviny buď z LD nebo DD, s dostupnými kryokonzervovanými HSC, dobrou funkcí ledvin (GFR>45 ml/min/1,73 m2), normální současná biopsie aloštěpu a žádná historie dokumentovaných epizod odmítnutí.
  3. První nebo druhá transplantace ledvin.
  4. Používání metod antikoncepce schválených FDA (těch, u kterých je míra selhání nižší než 3 %) všemi příjemkyněmi od okamžiku zahájení studijní léčby do 104 týdnů (24 měsíců) po transplantaci ledviny. (Další informace o metodách antikoncepce schválených FDA naleznete na https://www.fda.gov/media/150299/download
  5. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
  6. Sérologický důkaz předchozí expozice EBV.
  7. Negativní test na COVID-19 během screeningu a dva dny před transplantací HSC (HSCT).

Zesnulý dárce (DD)

  1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let.
  2. Souhlas s darováním obratlových kostí se získává od dárcovské rodiny.
  3. HSC jsou úspěšně kryokonzervovány a uloženy >2X106/kg (CD34+ buňky) příjemce.
  4. Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí. Funkce jater < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu)
  5. Negativní na virovou infekci HbsAg, HIV, HCV nebo HTLV-1
  6. Negativní test na COVID-19 v době nákupu HSC.

žijící dárce (LD)

  1. Ochota poskytovat HSC leukaferézou nebo aspirací kostní dřeně.
  2. Negativní sérologický těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  3. Dobrý celkový zdravotní stav podle konvenčního hodnocení dárcovství ledvin.
  4. Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí. Funkce jater < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu)
  5. Negativní na virovou infekci HbsAg, HIV, HCV nebo HTLV-1.
  6. Srdeční/plicní funkce v normálních mezích (CXR, EKG).
  7. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
  8. Splňuje standardní institucionální kritéria pro odběr PBSC.
  9. Negativní test na COVID-19 během screeningu a dva dny před odběrem PBSC.

Kritéria vyloučení příjemce

  1. ABO renální allograft nekompatibilní s krevní skupinou.
  2. Důkaz anti-HLA protilátky (specifické pro dárce s MFI >1000) podle rutinní metodologie (Luminex)
  3. Předchozí historie biopsie prokázala odmítnutí.
  4. Přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek nižší než 2 000/mm3) nebo trombocytopenie (<100 000/mm3).
  5. Séropozitivita na HIV-1, povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C (potvrzeno RNA viru hepatitidy C).
  6. Aktivní infekce
  7. Ejekční frakce levé komory < 40 % podle TTE nebo klinických známek srdečního selhání.
  8. Objem usilovného výdechu FEV1 nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
  9. Kojení nebo těhotenství.
  10. Anamnéza rakoviny jiného než bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  11. Základní etiologie onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy onemocnění v transplantované ledvině (jako je fokální segmentální glomeruloskleróza). Autoimunitní onemocnění, jako je lupus a trombotická trombocytopenická purpura.
  12. Zápis do jiných výzkumných studií léků do 30 dnů před zápisem.
  13. Abnormální (> 2násobek laboratorních hodnot) hodnoty pro (a) chemické funkce jater (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) koagulační studie (PT, PTT) nebo pro pacienty na chronické antikoagulační léčbě.
  14. Alergie nebo citlivost na kteroukoli složku siplizumabu, fludarabinu, CP, takrolimu, MMF nebo rituximabu.
  15. Jakýkoli zdravotní stav, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení. To zahrnuje anamnézu zneužívání alkoholu nebo nezákonného užívání/závislosti na drogách.
  16. Non-insulin dependentní diabetes (NIDDM) bez dobré kontroly glykémie (HbA1c<7). Závažná retinopatie, gastroparéza nebo závažná neuropatie, které brání subjektu v normálních nezávislých denních aktivitách.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Příjemci ledvin a kmenových buněk
Měsíce-roky po standardní transplantaci podstoupí pacienti transplantaci kostní dřeně (buď z prospektivního odběru kmenových buněk od jejich žijícího dárce, nebo z kostní dřeně odebrané v době dárcovství od zemřelého)
Jiný: Transplantace kostní dřeně
Měsíce-roky po standardní transplantaci podstoupí pacienti transplantaci kostní dřeně (buď z prospektivního odběru kmenových buněk od jejich žijícího dárce, nebo z kostní dřeně odebrané v době dárcovství od zemřelého)
Lék: Fludarabin
Fludarabin 15 mg/m2/den ve dnech -5 až -3 (3 dávky)
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (CP) 30 mg/kg/den ve dnech -5 a -4
Lék: Rituximab
Rituximab v den studie -6
Lék: Siplizumab
Siplizumab (anti-CD2 mAb) ve dnech, -2, -1, 0 a +1.
Experimentální: Dárci ledvin a kmenových buněk
PBSC budou odebrány z LD prostřednictvím leukaferézy 1-4 týdny před plánovanou HSCT. Dárce nejprve podstoupí standardní mobilizaci GCSF: GCSF (může být TBO-GCSF) v dávce 10 mcg/kg/den (zaokrouhleno na nejbližší předplněnou injekční stříkačku) podávané subkutánně denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Pátý den dárce podstoupí standardní velkoobjemovou leukaferézu. Cílový výtěžek bude 2-3 x 106 CD34+ buněk/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce. Budou povoleny maximálně 3 dny ferézy. K pokračování bude zapotřebí minimálně 2 x 106 CD34+ buněk/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce
Postup: Odběr kmenových buněk z periferní krve
PBSC budou odebrány z LD prostřednictvím leukaferézy 1-4 týdny před plánovanou HSCT. Dárce nejprve podstoupí standardní mobilizaci GCSF: GCSF (může být TBO-GCSF) v dávce 10 mcg/kg/den (zaokrouhleno na nejbližší předplněnou injekční stříkačku) podávané subkutánně denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Pátý den dárce podstoupí standardní velkoobjemovou leukaferézu. Cílový výtěžek bude 2-3 x 106 CD34+ buněk/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce. Budou povoleny maximálně 3 dny ferézy. K pokračování bude zapotřebí minimálně 2 x 106 CD34+ buněk/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Výskyt přechodného smíšeného chimérismu
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Výskyt tolerance renálního aloštěpu
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt přežití účastníků
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt přežití štěpu
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt chimérického přechodného syndromu
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Výskyt odmítnutí aloštěpu
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
Měření incidence akutního nebo chronického přežití bez rejekce
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt DSA
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt GvHD
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt infekcí
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
Klinicky významná, invazivní nebo rezistentní oportunní infekce
2 roky po vysazení imunosuprese
Výskyt toxicit ozáření thymu
Časové okno: 2 roky po vysazení imunosuprese
2 roky po vysazení imunosuprese

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ossium Health, Inc.
ITB-Med LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Tatsuo Kawai, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2023P000486

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení