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Tolleranza ritardata attraverso il chimerismo misto

2 dicembre 2025 aggiornato da: Tatsuo Kawai, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un trapianto di midollo osseo dopo il trapianto di rene (da un donatore vivente o deceduto). Verranno somministrati un farmaco sperimentale e altri trattamenti prima e dopo il trapianto per proteggere il rene trapiantato dall'attacco del sistema immunitario

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

I destinatari di precedenti trapianti di rene LD o DD che sono stati mantenuti in I.S. convenzionale riceveranno un regime di condizionamento che include rituximab il giorno -6 dello studio, fludarabina 15 mg/m2/giorno nei giorni da -5 a -3 (3 dosi), CP ( 30 mg/kg/giorno) nei giorni -5 e -4, seguita da irradiazione timica locale (7 Gy) nel giorno -1 e Siplizumab (mAb anti-CD2) nei giorni -2, -1, 0 e +1. Le HSC del donatore verranno infuse il giorno 0 dello studio. Il metilprednisolone 250 mg/die verrà avviato il giorno 0 e diminuito gradualmente entro il giorno 20 (Fig. 2). Verrà fornita la profilassi per cistite emorragica, PCP, infezione fungina, CMV e infezione perioperatoria. Tutti i pazienti che necessitano di trasfusioni di sangue riceveranno solo emoderivati ​​irradiati e impoveriti di leucociti per un periodo di almeno 12 mesi dopo l'HSCT. I destinatari saranno sottoposti a biopsia dell'allotrapianto renale a 6 mesi dopo l'HSCT. Se l'I.S. i criteri di recesso sono soddisfatti, I.S. sarà lentamente ridotto di 9-12 mesi

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione del destinatario

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni.
  2. Destinatari di trapianto di rene da LD o DD, con HSC crioconservate disponibili, buona funzionalità renale (VFG>45 ml/min/1,73 m2), normale attuale biopsia dell'allotrapianto e nessuna storia di episodi di rigetto documentati.
  3. Primo o secondo trapianto renale.
  4. Uso di metodi contraccettivi approvati dalla FDA (quelli con un tasso di fallimento inferiore al 3%) da parte di tutti i riceventi dal momento in cui inizia il trattamento in studio fino a 104 settimane (24 mesi) dopo il trapianto renale. (Per ulteriori informazioni sui metodi contraccettivi approvati dalla FDA, vedere https://www.fda.gov/media/150299/download
  5. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
  6. Evidenza sierologica di precedente esposizione a EBV.
  7. Test COVID-19 negativo durante lo screening e due giorni prima del trapianto di HSC (HSCT).

Donatore deceduto (DD)

  1. Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni.
  2. Il consenso alla donazione di ossa vertebrali è ottenuto dalla famiglia del donatore.
  3. Le HSC vengono criopreservate con successo e salvate >2X106/kg (cellule CD34+) del ricevente.
  4. Parametri di laboratorio accettabili (ematologia in range normale o quasi normale. Funzionalità epatica <2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale)
  5. Negativo per infezione virale da HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1
  6. Test COVID-19 negativo al momento dell'approvvigionamento HSC.

Donatore vivente (LD)

  1. Disponibilità a fornire HSC mediante leucaferesi o aspirazione del midollo osseo.
  2. Test di gravidanza sierologico negativo per donne in età fertile
  3. Buona salute generale come da valutazione convenzionale per la donazione di reni.
  4. Parametri di laboratorio accettabili (ematologia nel range normale o quasi normale. Funzionalità epatica <2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale)
  5. Negativo per infezione virale da HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1.
  6. Funzionalità cardiaca/polmonare entro limiti normali (CXR, ECG).
  7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
  8. Soddisfa i criteri istituzionali standard per la raccolta PBSC.
  9. Test COVID-19 negativo durante lo screening e due giorni prima della raccolta PBSC.

Criteri di esclusione del destinatario

  1. Allotrapianto renale incompatibile con gruppo sanguigno ABO.
  2. Evidenza di anticorpi anti-HLA (donatore specifico con MFI >1000) valutata mediante metodologia di routine (Luminex)
  3. Pregressa storia di biopsia comprovata da rigetto.
  4. Leucopenia persistente (globuli bianchi inferiori a 2.000/mm3) o trombocitopenia (<100.000/mm3).
  5. Sieropositività per HIV-1, antigene di superficie o core dell'epatite B o virus dell'epatite C (confermato dall'RNA del virus dell'epatite C).
  6. Infezione attiva
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% come determinato da TTE o evidenza clinica di insufficienza cardiaca.
  8. Volume espiratorio forzato FEV1 o DLCO <50% del predetto.
  9. Allattamento o gravidanza.
  10. Storia di cancro diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
  11. Eziologia sottostante della malattia renale con alto rischio di recidiva della malattia nel rene trapiantato (come la glomerulosclerosi focale segmentaria). Malattie autoimmuni come Lupus e Porpora Trombotica Trombocitopenica.
  12. Iscrizione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  13. Valori anormali (>2 volte il valore normale di laboratorio) per (a) parametri chimici della funzionalità epatica (ALT, AST, AP), (b) bilirubina, (c) studi di coagulazione (PT, PTT) o qualsiasi paziente in terapia anticoagulante cronica.
  14. Allergia o sensibilità a qualsiasi componente di Siplizumab, fludarabina, CP, tacrolimus, MMF o rituximab.
  15. Qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio. Ciò include una storia di abuso di alcol o uso/dipendenza da droghe illecite.
  16. Diabete non insulino-dipendente (NIDDM) senza un buon controllo della glicemia (HbA1c<7). Retinopatia grave, gastroparesi o neuropatia grave che impediscono le normali attività quotidiane indipendenti del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Destinatari di cellule renali e staminali
Mesi-Anni dopo il trapianto standard, i pazienti saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo (sia dalla raccolta prospettica di cellule staminali dal loro donatore vivente, sia dal midollo osseo raccolto al momento della donazione del defunto)
Altro: Trapianto di midollo osseo
Mesi-Anni dopo il trapianto standard, i pazienti saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo (sia dalla raccolta prospettica di cellule staminali dal loro donatore vivente, sia dal midollo osseo raccolto al momento della donazione del defunto)
Droga: Fludarabina
Fludarabina 15 mg/m2/giorno nei giorni da -5 a -3 (3 dosi)
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide (CP) 30 mg/kg/die nei giorni -5 e -4
Droga: Rituximab
Rituximab nella giornata di studio -6
Droga: Siplizumab
Siplizumab (mAb anti-CD2) nei giorni -2, -1, 0 e +1.
Sperimentale: Donatori di Reni e Cellule Staminali
Le PBSC verranno raccolte dall'LD tramite leucaferesi 1-4 settimane prima dell'HSCT programmato. Il donatore verrà prima sottoposto a mobilizzazione standard di GCSF: GCSF (può essere TBO-GCSF) dosato a 10 mcg/kg/giorno (arrotondato alla siringa preriempita più vicina) somministrato per via sottocutanea ogni giorno per 5 giorni consecutivi. Il 5° giorno, il donatore verrà sottoposto a leucaferesi standard di grande volume. La resa target sarà di 2-3 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente. Saranno consentiti un massimo di 3 giorni di feresi. Per procedere sarà necessario un minimo di 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente
Procedura: Raccolta di cellule staminali del sangue periferico
Le PBSC verranno raccolte dall'LD tramite leucaferesi 1-4 settimane prima dell'HSCT programmato. Il donatore verrà prima sottoposto a mobilizzazione standard di GCSF: GCSF (può essere TBO-GCSF) dosato a 10 mcg/kg/giorno (arrotondato alla siringa preriempita più vicina) somministrato per via sottocutanea ogni giorno per 5 giorni consecutivi. Il 5° giorno, il donatore verrà sottoposto a leucaferesi standard di grande volume. La resa target sarà di 2-3 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente. Saranno consentiti un massimo di 3 giorni di feresi. Per procedere sarà necessario un minimo di 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza del chimerismo misto transitorio
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza della tolleranza del trapianto renale
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della sopravvivenza dei partecipanti
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza della sopravvivenza del trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza della sindrome di transizione chimerica
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza del rigetto dell'allotrapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Misurazione dell'incidenza della sopravvivenza libera da rigetto acuto o cronico
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di DSA
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di GvHD
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Infezione opportunistica clinicamente significativa, invasiva o resistente
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di tossicità da irradiazione timica
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Ossium Health, Inc.
ITB-Med LLC

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Tatsuo Kawai, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
18 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
9 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 dicembre 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2023P000486

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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