Studie nové anti-CD19 CAR-T u pacientů s r/r B-buněčnými malignitami

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Definitivní diagnóza recidivujících/refrakterních B-buněčných malignit;
2. Muž nebo žena, ve věku 2-75 let;
3. Potvrzená detekovatelná nemoc；
4. Očekávaná doba přežití >12 týdnů;
5. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0-2;
6. Přiměřená funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce;
7. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z krve před zahájením studie a souhlasí s tím, že budou během studie až do poslední kontroly používat účinná antikoncepční opatření; mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou během studie až do posledního sledování přijímat účinná antikoncepční opatření;
8. Ochota dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy a plán návštěv.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jiné souběžné aktivní malignity; Lidé s těžkými duševními poruchami;
2. Anamnéza jakékoli z následujících genetických poruch, jako je Fanconiho anémie, Schu-Dayův syndrom, Gerstmannův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
3. Akutní GVHD stupně II-IV nebo rozsáhlá chronická GVHD;
4. Srdeční selhání stupně III-IV nebo infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce během jednoho roku před zařazením do studie;
5. Přítomnost jakéhokoli zavedeného katetru nebo drenáže (např. perkutánní nefrostomie, zavedeného katetru, drenáže žluči nebo pleurálního/peritoneálního/perikardiálního katetru), s výjimkou pacientů, kteří mají povoleno používat vyhrazené centrální žilní katetry;
6. séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B a pozitivní na HBV-DNA; Pacienti s hepatitidou C (výsledky kvantitativního testu HCV-RNA pozitivní); Nebo přítomnost jiných závažných aktivních virových nebo bakteriálních infekcí nebo nekontrolovaných systémových mykotických infekcí; Pacienti s těžkou anamnézou alergie nebo alergické konstituce;
7. anamnéza autoimunitních onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vedoucích k poškození koncových orgánů nebo vyžadujících systémová imunosupresiva/léky modulující systémové onemocnění během posledních 2 let; měl nebo trpí intersticiální plicní nemocí (např. zápal plic, plicní fibróza);
8. podstoupil jiné klinické studie během 4 týdnů před účastí v této studii;
9. Špatná compliance způsobená fyziologickými, rodinnými, sociálními, geografickými a dalšími faktory, neschopnost spolupracovat s protokolem studie a plánem sledování;
10. U pacientů kontraindikovaných chemoterapií cyklofosfamidem a fludarabinem;
11. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison ≥5 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) nebo jiná imunosupresiva během 1 měsíce po reinfuzi UCAR-T buněk, s výjimkou nežádoucích účinků;
12. Příjem infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů před zařazením;
13. Těhotné a kojící ženy;
14. Subjekty s jakýmkoli jiným onemocněním, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení do studie.