Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 CRG-022 u účastníků s relapsem/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (FIRCE-1)

13. května 2025 aktualizováno: CARGO Therapeutics

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost CRG-022, terapie T-buněk autologního chimérického antigenního receptoru (CAR) řízené CD22 u účastníků s relapsem/refrakterním velkým B lymfocytárním lymfomem po CD19 řízené CAR T-buněčná terapie

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická klinická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity CRG-022, terapie T-buněk autologního chimérického antigenního receptoru (CAR) řízené CD22. pro léčbu relabujícího nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost CRG-022 u účastníků s LBCL

Sekundární cíle:

Související s účinností:

1. Vyhodnotit účinnost CRG-022 u účastníků s LBCL

související s bezpečností:

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CRG-022 při podávání po kondicionační chemoterapii

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
101

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Division of Hematology Oncology
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-941
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hopitals & Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9020
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • UW-Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-1222
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas
  • Musí být ve věku ≥18 let
  • Musí mít histologické potvrzení LBCL
  • Musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po poslední terapii
  • Pro zařazení do kohorty 1 musí pacienti již dříve podstoupit terapii CAR T-buňkami zaměřenou na CD19
  • Pro zařazení do kohorty 3 musí pacienti podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné linie včetně terapie bispecifickými protilátkami zapojujícími T-buňky
  • Musí mít alespoň jednu rentgenologicky měřitelnou lézi
  • Musí mít vymývací období alespoň 2 týdny nebo pět poločasů, podle toho, co je kratší, protože jakákoli předchozí léčba rakoviny
  • Vzorek nádorové tkáně spolu s odpovídající zprávou o místní patologii musí být k dispozici pro předložení sponzorovi
  • Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  • Hematologie a funkce orgánů:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl nebo ≥ 50 000/μl se známou přítomností onemocnění kostní dřeně
    3. Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL
    4. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
    5. Sérová alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
    6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    7. Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % a bez známek perikardiálního výpotku
    8. Nasycení krve kyslíkem > 92 %
    9. Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody
  • Muži musí souhlasit s abstinencí (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom
  • Schopný a ochotný dodržovat protokol studie
  • Ochotný a schopný zůstat do 1 hodiny od léčebného centra po dobu nejméně 4 týdnů po infuzi
  • Musí být stabilní nebo se zotavit z nehematologické toxicity v důsledku předchozí terapie na stupeň ≤ 1

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou malignitu než lymfom
  • Pacienti s aktivní plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí, která vyžaduje intravenózní podání antimikrobiálních látek.
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Pacienti, kteří dříve dostávali alogenní terapii CAR nebo terapii protilátkami proti CD52
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu bispecifickými T-buňkami zapojujícími protilátku (např. glofitamab, epkoritamab), nemusí být zařazeni do kohorty 1
  • Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem během 1 roku před zařazením
  • Pacienti s probíhajícím srdečním postižením lymfomem
  • Historie léčby lymfomu řízené CD22
  • Anamnéza infekce kterýmkoli z následujících: virus lidské imunodeficience; virus hepatitidy B nebo hepatitidy C

  • Pacienti s významným, nekontrolovaným doprovodným onemocněním, včetně následujících:

    1. Srdeční onemocnění v anamnéze během 12 měsíců před zařazením
    2. Aktivní plicní onemocnění
    3. Klinicky významné onemocnění jater
    4. Klinicky významné neurologické onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo vyžadující systémovou imunosupresi a/nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
  • Pacienti s prokázanými středně těžkými až těžkými formami primárních imunodeficiencí
  • Závažná, okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze připisovaná aminoglykosidům nebo jakémukoli z činidel používaných v této studii
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří nedávno podstoupili velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před leukaferézou), jiný než pro diagnózu
  • Pacienti s jakýmkoli vnitřním potrubím nebo drenážními a ommaya rezervoáry
  • Anamnéza symptomatické hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie vyžadující antikoagulační léčbu během 6 měsíců před zařazením
  • Pacienti, kteří byli léčeni živou, oslabenou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo u kterých se předpokládá, že takovou vakcínu budou v průběhu studie potřebovat
  • Pacienti s Richterovou transformací CLL
  • Pacienti s velkobuněčným B lymfomem bohatým na T buňky/histiocyty
  • Pacienti, kteří vyžadují urgentní léčbu kvůli hromadným účinkům nádoru na blížící se onkologickou pohotovost
  • Pacienti podstupující souběžnou léčbu jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální lék (Kohorta 1)
Jedna infuze firi-cel po kondicionační chemoterapii
Lék: Fludarabin (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid monohydrát (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: firi-cel (experimentální lék)
Vyšetřovací agent
Experimentální: Experimentální lék (Kohorta 2: nevyhovující produkt)
Jedna infuze firi-celu po kondicionační chemoterapii (pacienti v této kohortě dostanou nevyhovující firi-cel, jehož podávání je považováno za bezpečné).
Lék: Fludarabin (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid monohydrát (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: firi-cel (experimentální lék)
Vyšetřovací agent
Experimentální: Experimentální lék (Kohorta 3)
Pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem, kteří byli dříve léčeni terapií bispecifickou protilátkou zapojující T-buňky, dostanou jednu infuzi firi-cel po kondicionační chemoterapii.
Lék: Fludarabin (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid monohydrát (podmíněná léčba)
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: firi-cel (experimentální lék)
Vyšetřovací agent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí – zaslepená nezávislá recenze
Časové okno: Až 24 měsíců
Procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí stanovené zaslepenou nezávislou hodnotící komisí
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí - Hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Až 24 měsíců
Procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí stanovené zkoušejícím
Až 24 měsíců
Úplná míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Procento pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, stanovené nezávislou revizní komisí a hodnocením zkoušejících
Až 24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (doba od data prvního výskytu úplné odpovědi nebo částečné odpovědi do data progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny) stanovená nezávislou hodnotící komisí a vyšetřovateli
Až 24 měsíců
Doba trvání úplné odpovědi
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas od data prvního výskytu CR do data progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny stanovené nezávislou hodnotící komisí a vyšetřovateli.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (doba od infuze CRG-022 do prvního výskytu progrese onemocnění nebo relapsu) stanovené nezávislou revizní komisí a hodnocením zkoušejícího
Až 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců
Celkové přežití (období od data infuze CRG-022 do data smrti z jakékoli příčiny) zdokumentované zkoušejícím.
Až 24 měsíců
Míra výskytu nežádoucích příhod
Časové okno: Od screeningu až po 15 let v protokolem definovaných časových bodech
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou je hodnoceno pomocí CTCAEv5.0, CRS, ICANS a IEC-HS hodnocené podle kritérií ASTCT.
Od screeningu až po 15 let v protokolem definovaných časových bodech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
CARGO Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
4. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CRG-022-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fludarabin (podmíněná léčba)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení