Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkční výběr pacientů s pokročilou rakovinou prsu pro léčbu talazoparibem pomocí testu REpair Capacity (RECAP) (FUTURE)

26. února 2025 aktualizováno: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Funkční výběr pacientek s pokročilou rakovinou prsu pro léčbu talazoparibem pomocí testu REpair Capacity (RECAP): The FUTURE Trial

Cílem této klinické studie je prokázat, že test RECAP je schopen vybrat pacientky s pokročilým karcinomem prsu citlivé na léčbu inhibitorem PARP talazoparibem. Účastníci podstoupí ultrazvukem řízenou biopsii a odběr krve. Pacienti s deficitem homologní rekombinace (HR) (přibližně 30 %) mohou zahájit léčbu talazoparibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků a bude hodnocena jejich odpověď.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o jednoramennou, prospektivní multicentrickou studii u pacientek s pokročilým karcinomem prsu s HRD fenotypem založeným na RECAP, které budou léčeny talazoparibem, silným inhibitorem PARP. Po podepsání informovaného souhlasu podstoupí pacientky s metastatickým karcinomem prsu ultrazvukem (nebo CT) řízenou biopsii za účelem získání alespoň dvou biopsií z metastatické léze ke stanovení stavu HR pomocí testu RECAP a odběru krve pro izolaci ctDNA. HR zdatní (HRP) pacienti dostanou protinádorovou terapii (nestudované léčivo) podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře; bude registrována pouze odpověď na léčbu. Přibližně 30 % vyšetřených pacientů bude mít nádor HRD, a proto bude moci zahájit monoterapii talazoparibem až do PD nebo nepřijatelných vedlejších účinků. Primárním cílovým parametrem je PFS po čtyřech měsících. Další koncové body budou zahrnovat celkovou míru odpovědi a celkové přežití. Po progresi budou pacienti laskavě požádáni o souhlas s provedením další biopsie (volitelné) a odběru krve, aby se prokázala reverzibilita výsledku testu RECAP (z HRD na HRP) a prozkoumaly potenciální mechanismy rezistence (jak ve tkáni, tak v ctDNA).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
66

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713GZ
        • Nábor
        • Groningen University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015GD
        • Nábor
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Lokálně pokročilý karcinom prsu bez možnosti léčby s kurativním záměrem nebo metastatický karcinom prsu
  • Objektivní progresivní onemocnění (PD) podle RECIST do 4 měsíců před vstupem do studie

  • Rakovina prsu musí být buď

    • primární karcinom prsu vysokého stupně (Bloom & Richardson grade 3) ER pozitivní (>10 %) a HER2 negativní, popř.
    • trojnásobně negativní (ER<10 %, PR<10 % a HER2 negativní), popř

    • jakékoli hodnocení Bloom & Richardson a stav receptoru a také

      • alespoň jedna metastatická léze musí mít prokázaný HRD fenotyp na základě RECAP testu, který není poté léčen protinádorovou terapií nebo
      • pacient musí mít prokázanou zárodečnou nebo somatickou mutaci BRCA1 a/nebo BRCA2 Bloom & Richardson grading je vždy založen na primárním nádoru. Stav receptoru může být založen na primárním nádoru nebo metastatické lézi, podle toho, co nastane později.
  • Místo metastatické léze (nebo primárního nádoru, pokud je stále in situ) by mělo být snadno upravitelné pro biopsii. NB plicní metastázy (vysoké riziko hemato/pneumotoraxu) a kostní metastázy (nevhodné pro RECAP test, protože kalcifikace interferují s experimentálními postupy) jsou vyloučeny. Pro zastavení a opětovné zahájení antikoagulace budou použity místní směrnice. Bilirubin <1,5 ULN (kromě zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu) a AST i ALT <5x ULN v případě plánované jaterní biopsie.
  • Nádor musí být HRD, definovaný jako HRD identifikovaný testem RECAP stanoveným těsně před zahájením potenciální léčby talazoparibem v rámci této studie (také v případě, že je přítomna prokázaná zárodečná mutace BRCA1/2).
  • Maximálně čtyři předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění; Pacienti, kteří dostávali sloučeniny platiny, jsou způsobilí, pokud měli alespoň čtyřměsíční interval bez progrese.
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (příloha 2)
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) a ANC ≥ 1,5 x 109 /l
  • Krevní destičky >100 x 10e9/L
  • Funkce jater definovaná celkovým sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN (kromě zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu), AST a ALT < 3 x ULN nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná buď sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli psychologický stav potenciálně bránící dodržování protokolu studie
  • Jakákoli léčba hodnocenými protinádorovými léky během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby; nebo do 21 dnů pro standardní chemoterapii; nebo do 14 dnů pro týdenní plánované chemoterapeutické režimy nebo endokrinní terapii
  • radioterapie během posledních čtyř týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby; kromě 1 nebo 2 x 8 Gy pro tlumení bolesti, pak by měl být zachován sedmidenní interval po posledním ozáření
  • Známá přetrvávající (>4 týdny) toxicita ≥ 2. stupně z předchozí léčby rakoviny (kromě alopecie 2. stupně)
  • Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti zcela bez příznaků a bez kortikosteroidů po dobu alespoň čtyř týdnů po adekvátní léčbě resekcí a/nebo ozařováním by mohli být způsobilí (konzultujte s PI).
  • Ženy, které mají pozitivní těhotenský test (moč/sérum) a/nebo které kojí
  • Nespolehlivé metody antikoncepce. Ženy a muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: nitroděložní tělíska nebo systémy, kondom nebo jiná bariérová antikoncepční opatření, sterilizace a skutečná abstinence)
  • Současné užívání inhibitorů nebo induktorů P-gp nebo inhibitorů BCRP (viz Příloha A)
  • Jakákoli známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
  • Nekontrolované infekční onemocnění (jako je infekce virem lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2) nebo známá aktivní hepatitida B nebo C
  • Nedávný infarkt myokardu (< šest měsíců) nebo nestabilní angina pectoris

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Talazoparib

Talazoparib kapsle, perorální podání

1 mg denně až do PD nebo nepřijatelné toxicity
Lék: Talazoparib
Talazoparib se podává denně jako jediná látka, 1 mg perorálně až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • Talazoparib 1 MG perorální kapsle [Talzenna]

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s PFS ve 4 měsících
Časové okno: Základní linie. Během intervence: každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní), nejlépe do 7 dnů před začátkem každého nerovnoměrného cyklu. Sledování až do PD, nepřijatelná toxicita nebo smrt. Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Procento pacientek s pokročilým HRD karcinomem prsu s PFS 4 měsíce nebo déle na monoterapii talazoparibem. Hodnocení onemocnění se provádí pomocí CT hrudníku a břicha podle RECIST v 1.1.
Základní linie. Během intervence: každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní), nejlépe do 7 dnů před začátkem každého nerovnoměrného cyklu. Sledování až do PD, nepřijatelná toxicita nebo smrt. Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Základní linie. Během intervence: každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní), nejlépe do 7 dnů před začátkem každého nerovnoměrného cyklu. Sledování až do PD, nepřijatelná toxicita nebo smrt. Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Podíl pacientů, jejichž potvrzená nejlepší celková odpověď je buď PR nebo CR na základě hodnocení zkoušejícího podle standardního RECIST v1.1. Hodnocení onemocnění se provádí pomocí CT hrudníku a břicha.
Základní linie. Během intervence: každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní), nejlépe do 7 dnů před začátkem každého nerovnoměrného cyklu. Sledování až do PD, nepřijatelná toxicita nebo smrt. Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od prvního podání talazoparibu do okamžiku smrti z jakékoli příčiny. Sledování přežití nejméně každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v roce 2 a 3 a každoročně až do smrti. Dokud všichni pacienti nedosáhnou PFS (konec studie).
OS pacientek s pokročilým HRD karcinomem prsu léčených talazoparibem
Doba od prvního podání talazoparibu do okamžiku smrti z jakékoli příčiny. Sledování přežití nejméně každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v roce 2 a 3 a každoročně až do smrti. Dokud všichni pacienti nedosáhnou PFS (konec studie).

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární aberace v HR genech
Časové okno: Druhá biopsie při předběžném screeningu
Zkoumání rozdílů v molekulárních aberacích v HR genech (např. BRCA1/2, PALB2). Na základě mezi nádory HRD, které reagují, a těmi, které nereagují na talazoparib. Na základě analýz DNA na rychle zmrazené biopsii odebrané při předběžném screeningu.
Druhá biopsie při předběžném screeningu
Míra PFS ve vztahu k aberacím BRCA1/2
Časové okno: Druhá biopsie při předběžném screeningu
Míra PFS u nádorů HRD s metylovaným promotorem BRCA1/2 nebo BRCA1 ve srovnání s mírou PFS u nádorů HRD s mutací BRCA1/2. Na základě analýzy DNA na rychle zmrazené biopsii odebrané při předběžném screeningu.
Druhá biopsie při předběžném screeningu
Reverze fenotypu HRD
Časové okno: Druhá biopsie při předběžném screeningu a volitelná: biopsie při PD (bezprostředně po intervenci). Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Zkoumání mechanismů reverze fenotypu HRD porovnáním párových biopsií před léčbou a po progresi na talazoparibu.
Druhá biopsie při předběžném screeningu a volitelná: biopsie při PD (bezprostředně po intervenci). Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Mechanismy rezistence na talazoparib v ctDNA
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány na začátku a při PD (bezprostředně po intervenci). Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).
Objasnění mechanismů rezistence sekvenováním panelu genů pro opravu DNA při předléčení cirkulující nádorové DNA (ctDNA) a při progresi onemocnění.
Vzorky krve budou odebrány na začátku a při PD (bezprostředně po intervenci). Dokud všichni pacienti nedosáhnou koncového bodu PFS (konec studie).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení