Funkční výběr pacientů s pokročilou rakovinou prsu pro léčbu talazoparibem pomocí testu REpair Capacity (RECAP) (FUTURE)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Lokálně pokročilý karcinom prsu bez možnosti léčby s kurativním záměrem nebo metastatický karcinom prsu
• Objektivní progresivní onemocnění (PD) podle RECIST do 4 měsíců před vstupem do studie

• Rakovina prsu musí být buď

  • primární karcinom prsu vysokého stupně (Bloom & Richardson grade 3) ER pozitivní (>10 %) a HER2 negativní, popř.
  • trojnásobně negativní (ER<10 %, PR<10 % a HER2 negativní), popř

  • jakékoli hodnocení Bloom & Richardson a stav receptoru a také

    • alespoň jedna metastatická léze musí mít prokázaný HRD fenotyp na základě RECAP testu, který není poté léčen protinádorovou terapií nebo
    • pacient musí mít prokázanou zárodečnou nebo somatickou mutaci BRCA1 a/nebo BRCA2 Bloom & Richardson grading je vždy založen na primárním nádoru. Stav receptoru může být založen na primárním nádoru nebo metastatické lézi, podle toho, co nastane později.
• Místo metastatické léze (nebo primárního nádoru, pokud je stále in situ) by mělo být snadno upravitelné pro biopsii. NB plicní metastázy (vysoké riziko hemato/pneumotoraxu) a kostní metastázy (nevhodné pro RECAP test, protože kalcifikace interferují s experimentálními postupy) jsou vyloučeny. Pro zastavení a opětovné zahájení antikoagulace budou použity místní směrnice. Bilirubin <1,5 ULN (kromě zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu) a AST i ALT <5x ULN v případě plánované jaterní biopsie.
• Nádor musí být HRD, definovaný jako HRD identifikovaný testem RECAP stanoveným těsně před zahájením potenciální léčby talazoparibem v rámci této studie (také v případě, že je přítomna prokázaná zárodečná mutace BRCA1/2).
• Maximálně čtyři předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění; Pacienti, kteří dostávali sloučeniny platiny, jsou způsobilí, pokud měli alespoň čtyřměsíční interval bez progrese.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (příloha 2)
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) a ANC ≥ 1,5 x 109 /l
• Krevní destičky >100 x 10e9/L
• Funkce jater definovaná celkovým sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN (kromě zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu), AST a ALT < 3 x ULN nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz
• Přiměřená funkce ledvin definovaná buď sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli psychologický stav potenciálně bránící dodržování protokolu studie
• Jakákoli léčba hodnocenými protinádorovými léky během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby; nebo do 21 dnů pro standardní chemoterapii; nebo do 14 dnů pro týdenní plánované chemoterapeutické režimy nebo endokrinní terapii
• radioterapie během posledních čtyř týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby; kromě 1 nebo 2 x 8 Gy pro tlumení bolesti, pak by měl být zachován sedmidenní interval po posledním ozáření
• Známá přetrvávající (>4 týdny) toxicita ≥ 2. stupně z předchozí léčby rakoviny (kromě alopecie 2. stupně)
• Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti zcela bez příznaků a bez kortikosteroidů po dobu alespoň čtyř týdnů po adekvátní léčbě resekcí a/nebo ozařováním by mohli být způsobilí (konzultujte s PI).
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test (moč/sérum) a/nebo které kojí
• Nespolehlivé metody antikoncepce. Ženy a muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: nitroděložní tělíska nebo systémy, kondom nebo jiná bariérová antikoncepční opatření, sterilizace a skutečná abstinence)
• Současné užívání inhibitorů nebo induktorů P-gp nebo inhibitorů BCRP (viz Příloha A)
• Jakákoli známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Nekontrolované infekční onemocnění (jako je infekce virem lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2) nebo známá aktivní hepatitida B nebo C
• Nedávný infarkt myokardu (< šest měsíců) nebo nestabilní angina pectoris