Vztahy mezi endotoxiny, zánětlivými cytokiny, kognitivními markery a změnami MRI mozku u subjektů s depresivní poruchou

Velká depresivní porucha (MDD) je chronické duševní onemocnění s 60% celoživotním rizikem recidivy po první epizodě MDD. Navzdory dostupným možnostem léčby MDD pouze asi polovina až dvě třetiny pacientů reaguje na léčbu první linie antidepresivy a pouze 30 % až 45 % pacientů dosáhne remise. Vědci předpokládají, že tato nízká míra remise a vysoká míra rezistence na léčbu jsou způsobeny polyetiologickou povahou onemocnění, heterogenitou klinického obrazu deprese a nedostatkem biomarkerů pro stratifikaci subtypů MDD. I když je etiologie MDD rozsáhle zkoumána, zůstává nejasná. Žádný ze známých mechanismů sám o sobě nevysvětluje patogenezi deprese, což znamená, že k rozvoji MDD přispívá souhra několika faktorů. Nashromážděné vědecké důkazy podpořily význam imunitního systému v etiopatogenezi MDD. Až dosud byla příčina zánětu nízkého stupně pozorovaného u této podskupiny pacientů s MDD nejasná. V navrhované studii budou vyšetřovatelé testovat novou hypotézu imunitní teorie vývoje MDD: endotoxinovou hypotézu neurodegenerace. Tato hypotéza tvrdí, že endotoxin způsobuje nebo přispívá k neurodegeneraci. Hladiny LPS v krevní plazmě jsou normálně nízké, ale jsou zvýšené během infekcí, zánětů střev, onemocnění dásní a neurodegenerativních onemocnění. Dysbióza může podporovat zvýšenou propustnost střeva („děravé střevo“), což vede k bakteriální translokaci přes střevní bariéru a do cirkulace, čímž se tvoří LPS a LPS-vazebný proteinový komplex, který spouští sekreci cytokinů. Údaje naznačují, že periferní zánět vyvolaný LPS může aktivovat neurozánět. Není však známo, zda nízká trvalá přítomnost LPS v oběhovém systému může způsobit chronický neurozánět nízkého stupně vedoucí k neurodegeneraci a/nebo symptomům MDD. Na základě existujících dat preklinického a klinického výzkumu vědci předpokládají, že zvýšení endotoxinu v krevní plazmě a periferních cytokinů vyvolává dysfunkci BBB, neurozánět a neurodegenerativní procesy ve specifických etiologicky relevantních strukturách mozku a způsobuje klinickou manifestaci symptomů deprese a kognitivního poškození. V této studii budou výzkumníci také zkoumat účinky jednonukleotidových polymorfismů čtyř genů ve vztahu ke koncentracím endotoxinu a periferních cytokinů v krevní plazmě a klinickým projevům MDD.