Die Beziehungen zwischen Endotoxin, entzündlichen Zytokinen, kognitiven Markern und Veränderungen im Gehirn-MRT bei Patienten mit depressiver Störung

Eine schwere depressive Störung (MDD) ist eine chronische psychische Erkrankung, bei der nach der ersten MDD-Episode ein lebenslanges Risiko eines erneuten Auftretens bei 60 % liegt. Trotz verfügbarer Behandlungsmöglichkeiten für MDD sprechen nur etwa die Hälfte bis zwei Drittel der Patienten auf die Erstlinienbehandlung mit Antidepressiva an und nur 30 bis 45 Prozent der Patienten erreichen eine Remission. Wissenschaftler gehen davon aus, dass diese niedrige Remissionsrate und hohe Behandlungsresistenz auf die polyätiologische Natur der Krankheit, die Heterogenität des klinischen Bildes der Depression und das Fehlen von Biomarkern zur Stratifizierung der MDD-Subtypen zurückzuführen sind. Die Ätiologie von MDD ist zwar umfassend erforscht, bleibt jedoch unklar. Keiner der bekannten Mechanismen allein erklärt die Pathogenese einer Depression, sodass das Zusammenspiel mehrerer Faktoren zur Entstehung einer MDD beiträgt. Die gesammelten wissenschaftlichen Erkenntnisse belegen die Bedeutung des Immunsystems bei der Ätiopathogenese von MDD. Bisher war die Ursache der bei dieser Untergruppe von MDD-Patienten beobachteten leichten Entzündung unklar. In der vorgeschlagenen Studie werden die Forscher eine neue Hypothese der Immuntheorie der Entwicklung von MDD testen: die Endotoxin-Hypothese der Neurodegeneration. Diese Hypothese besagt, dass Endotoxin Neurodegeneration verursacht oder dazu beiträgt. Der LPS-Spiegel im Blutplasma ist normalerweise niedrig, ist jedoch bei Infektionen, Darmentzündungen, Zahnfleischerkrankungen und neurodegenerativen Erkrankungen erhöht. Dysbiose kann eine erhöhte Darmpermeabilität („Leaky Gut“) fördern, was zu einer bakteriellen Translokation durch die Darmbarriere und in den Kreislauf führt und so zur Bildung von LPS und LPS-bindendem Proteinkomplex führt, der die Sekretion von Zytokinen auslöst. Daten deuten darauf hin, dass eine LPS-induzierte periphere Entzündung eine Neuroinflammation aktivieren kann. Es ist jedoch nicht bekannt, ob ein geringes, anhaltendes Vorhandensein von LPS im Kreislaufsystem eine geringgradige chronische Neuroinflammation verursachen kann, die zu Neurodegeneration und/oder Symptomen einer MDD führt. Basierend auf vorhandenen präklinischen und klinischen Forschungsdaten gehen die Forscher davon aus, dass ein Anstieg von Blutplasma-Endotoxin und peripheren Zytokinen eine Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke, Neuroinflammation und neurodegenerative Prozesse in bestimmten ätiologisch relevanten Strukturen des Gehirns induziert und die klinische Manifestation depressiver Symptome und kognitiver Schäden verursacht. In dieser Studie werden die Forscher auch die Auswirkungen von Einzelnukleotidpolymorphismen von vier Genen in Bezug auf die Endotoxin- und peripheren Zytokinkonzentrationen im Blutplasma und die klinische Manifestation von MDD untersuchen.