Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předběžná transplantace dárce u pacientů s myelodisplatickým syndromem: studie fáze 2 (FIRST ALLO MDS)

23. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tři nedávné prospektivní studie „transplantace/žádná transplantace“ dospěly k závěru, že výhoda OS s transplantací u pacientů s vysokým nebo středním rizikem IPSS 2 (není významná v Krögerově studii). Žádná prospektivní randomizovaná studie dosud nehodnotila předtransplantační terapii u pacientů s MDS, ale některé informace lze z těchto 3 nedávných studií získat. Ve francouzské studii (n=162) dostalo 72 % pacientů s dárcem HSCT, u 71 % z nich byla předtím léčena hypometylační látkou (HMA). Byl zaznamenán trend k lepšímu přežití u pacientů, kteří dosáhli kompletní remise s předtransplantační terapií (HR: 0,55, p=0,088) a vyššímu riziku úmrtí u pacientů bez odpovědi transformovaných do AML (HR: 2,36, p=0,008). V Nakamurově studii (n=384) bylo transplantováno 83 % pacientů s dárcem, dříve léčeni HMA u 68 %2. Multivariabilní Coxův model pro celkové přežití (OS) a přežití bez leukémie ukázal nadměrné riziko u pacientů léčených HMA. Respondenti mají navíc stále vyšší riziko úmrtnosti ve srovnání s pacienty, kteří nedostali žádnou léčbu před transplantací (HR: 2,417, p=0,0054). V německé studii bylo cílem zahájit azacytidin při zařazení a transplantovat pacienty po 4 cyklech, pokud byl identifikován dárce1. Ze 170 registrovaných pacientů 162 zahájilo 5-aza, ale 36 % z nich bylo „ztraceno během této pre-graftové terapie“ před přidělením do „dárcovské“ nebo „nedárcovské“ větve z různých důvodů včetně úmrtí (n=12). Po 4 cyklech 5-aza bylo transplantováno 79/81 pacientů „dárcovské rameno“. Multivariabilní analýza ukázala, že stav remise neovlivnil OS. Tyto 3 předchozí klinické studie tedy naznačují, že značný počet pacientů, u nichž je plánována transplantace, není v současné době transplantován, zatímco před HSCT nebyl jasně identifikován žádný důkaz o přínosu HMA. Cílem této studie fáze 2 je zhodnotit proveditelnost HSCT u pacientů s vysokým rizikem MDS s cílem zvýšit pravděpodobnost transplantace a dosáhnout následné remise a lepšího přežití.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
55

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 50 a ≤ 70 let
  • Byl identifikován shodný sourozenecký dárce HLA (Human Leukocyte Antigen) nebo familiární haplo-identický dárce

  • Nemoc splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Střední-2 nebo vysoké riziko podle klasického mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)
    • Střední riziko 1, pokud fibróza kostní dřeně > stupeň I nebo cytogenetika nízkého rizika podle R IPSS nebo klasifikovaná jako vysoké nebo velmi vysoké riziko podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (R IPSS) nebo pokud je MDS novotvar související s léčbou

  • Obvyklá kritéria pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT):

    • Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
    • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu Funkce levé komory (LVF) > 50 %
    • Přiměřená orgánová funkce: AST a ALT ≤ 2,5 N, celkový bilirubin ≤ 2 N, clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle Cockroftova vzorce)
  • V případě transplantace haploidentickým dárcem, nepřítomnost dárcovské specifické protilátky (DSA) detekovaná u pacienta s MFI >1000 (protilátky zaměřené proti odlišnému haplotypu mezi dárcem a příjemcem)
  • Během celé studie musí být ženám ve fertilním věku předepsány metody antikoncepce. Pokud se používá cyklofosfamid, účinné antikoncepční metody pro muže po celou dobu jejich účasti ve studii
  • Se zdravotním pojištěním
  • S podepsaným písemným informovaným souhlasem

Kritéria vyloučení:

  • Výbuch dřeně > 15 % v době zařazení
  • MDS s přebytkem blastu >10 % a mutací NPM1 nebo rekurentní genetickou abnormalitou související s akutní myeloidní leukémií (AML) (WHO 2022)
  • Chemoterapie (AML jako intenzivní chemoterapie nebo demetylační činidlo) k léčbě MDS v současné fázi
  • Disponibilita nepříbuzného dárce 10/10 (MUD) v nepřítomnosti genoidentického dárce
  • Pacient s nekontrolovanou infekcí
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min (podle Cockroftova vzorce)
  • S kontraindikacemi k léčbě používané během výzkumu
  • Nekontrolovaná koronární insuficience, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, současné projevy srdečního selhání, nekontrolované poruchy srdečního rytmu, komorová ejekční frakce < 50 %
  • Se srdečním selháním podle NYHA (II nebo více)
  • Pacient se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovanou pozitivní PCR Virus hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Vakcína proti žluté zimnici nebo jakákoli živá vakcína do 2 měsíců před transplantací
  • Těhotenství (pozitivní β-HCG) nebo kojení
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by znemožňovalo poskytnout dobře porozumět informovanému souhlasu nebo optimální léčbě a následnému sledování
  • Pod ochranou zákona (tutorství nebo kurátorství)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dospělí s diagnózou myelodysplazického syndromu
Dospělí (věk ≥ 50 a ≤ 70 let) pacienti s diagnózou MDS, u kterých je indikována transplantace od identifikovaného příbuzného dárce.
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Předem související transplantace dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Kumulativní výskyt transformace na akutní myeloidní leukémii od zařazení
Časové okno: 2 roky po zařazení
2 roky po zařazení
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GvHD) a grading
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Výskyt chronické GvHD a grading
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Procento přihojení
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Přihojení je definováno hematologickým zotavením a chimérismem dárce > 95 %
3 měsíce po transplantaci
Procento selhání štěpu
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Selhání štěpu je definováno akutním nebo pozdním odmítnutím a nepřihojením
2 roky po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích příhod (CTAE) stupně 3-4
3 měsíce po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
6 měsíců po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
12 měsíců po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
24 měsíců po transplantaci
Incidence srdečních příhod
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
CTAE stupeň 2-4
1 měsíc po transplantaci
Incidence srdečních příhod
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
CTAE stupeň 2-4
3 měsíce po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. ledna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP221273

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení