Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forhåndsrelateret donortransplantation hos patienter med myelodisplatisk syndrom: et fase 2-forsøg (FIRST ALLO MDS)

23. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tre nyere prospektive "transplantation/ingen transplantation" undersøgelser konkluderede med en fordel ved OS med transplantation hos patienter med høj eller mellem-2 IPSS risiko (ikke signifikant i Krögers undersøgelse). Intet prospektivt randomiseret forsøg har endnu vurderet prætransplantationsterapien hos MDS-patienter, men nogle oplysninger kan uddrages fra disse 3 nylige undersøgelser. I den franske undersøgelse (n=162) fik 72 % patienter med en donor HSCT, tidligere behandlet med hypomethylerende middel (HMA) hos 71 % af dem. Der var en tendens til en bedre overlevelse hos patienter, der opnåede en fuldstændig remission med præ-graft-terapi (HR: 0,55, p=0,088) og højere risiko for død hos patienter, der ikke reagerer, transformeret til AML (HR: 2,36, p=0,008). I Nakamuras undersøgelse (n=384) blev 83 % af patienterne med en donor transplanteret, tidligere behandlet med HMA hos 68 %2. Den multivariable Cox-model for samlet overlevelse (OS) og leukæmifri overlevelse viste en for høj risiko hos patienter behandlet med HMA. Desuden har respondere stadig en højere risiko for dødelighed sammenlignet med patienter, der ikke modtog nogen præ-graftbehandling (HR: 2,417, p=0,0054). I den tyske undersøgelse var målet at starte azacytidin ved inklusion og at transplantere patienter efter 4 cyklusser, hvis en donor blev identificeret1. Blandt 170 registrerede patienter påbegyndte 162 5-aza, men 36 % af dem var "tabt under denne præ-graft-terapi" før allokering til "donor"- eller "ingen-donor"-arm, af forskellige årsager, herunder død (n=12). Efter 4 cyklusser af 5-aza blev 79/81 patienters "donorarm" transplanteret. Den multivariable analyse viste, at remissionsstatus ikke påvirkede OS. Disse 3 tidligere kliniske forsøg tyder således på, at et betydeligt antal patienter, der er planlagt til transplantation, ikke er transplanteret i dag, mens der ikke er klart identificeret noget bevis for HMA-fordel før HSCT. Denne fase 2 undersøgelse har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​upfront HSCT hos patienter med højrisiko MDS for at øge sandsynligheden for at blive transplanteret og for at opnå en efterfølgende remission og bedre overlevelse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
55

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 50 og ≤ 70 år
  • En HLA (Human Leukocyte Antigen) matchet søskendedonor eller familiær haplo-identisk donor er blevet identificeret

  • Sygdommen opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Mellem-2 eller høj risiko ifølge klassisk International Prognostic Scoring System (IPSS)
    • Mellem-1 risiko, hvis marvfibrose > grad I eller dårlig risiko cytogenetik ifølge R IPSS eller klassificeret høj eller meget høj risiko ifølge Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS), eller hvis MDS er terapirelateret neoplasma

  • Sædvanlige kriterier for hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT):

    • Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
    • Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
    • Hjertefunktion kompatibel med høj dosis cyclophosphamid venstre ventrikelfunktion (LVF) > 50 %
    • Tilstrækkelig organfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5N, total bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ifølge Cockrofts formel)
  • I tilfælde af transplantation med en haploidentisk donor, fravær af donorspecifikt antistof (DSA) påvist hos patienten med en MFI >1000 (antistoffer rettet mod den distinkte haplotype mellem donor og modtager)
  • Præventionsmetoder skal ordineres til kvinder i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen. Hvis der anvendes cyclophosphamid, effektive præventionsmetoder til mænd under al deres deltagelse i undersøgelsen
  • Med sundhedsforsikring
  • Med et skriftligt informeret samtykke underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  • Marvblæsning > 15 % på tidspunktet for inklusion
  • MDS med overskydende blast >10 % og NPM1-mutation eller en tilbagevendende genetisk abnormitet relateret til akut myeloid leukæmi (AML) (WHO 2022)
  • Kemoterapi (AML som intensiv kemoterapi eller demethyleringsmiddel) til behandling af MDS på nuværende stadie
  • Disponibilitet for en ikke-beslægtet donor 10/10 (MUD) i fravær af geno-identisk donor
  • Patient med ukontrolleret infektion
  • Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen
  • Nyresvigt med kreatininclearance <30ml/min (ifølge Cockrofts formel)
  • Med kontraindikationer til behandlinger brugt under forskningen
  • Ukontrolleret koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt <6 måneder, aktuelle manifestationer af hjertesvigt, ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Med hjertesvigt ifølge NYHA (II eller mere)
  • Patient med seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitis B eller C defineret ved en positiv PCR Hepatitis B Virus eller Hepatitis C Virus
  • Gul feber-vaccine eller enhver levende vaccine inden for 2 måneder før transplantation
  • Graviditet (β-HCG positiv) eller amning
  • Hvem har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke at give et velforstået informeret samtykke eller optimal behandling og opfølgning
  • Under beskyttelse ved lov (tutorskab eller kuratorskab)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Voksne med diagnose myelodysplasisk syndrom
Voksne (Alder ≥ 50 og ≤ 70 år) patienter med MDS-diagnose, for hvem transplantation er indiceret fra en identificeret relateret donor.
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Forhåndsrelateret donortransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Kumulativ forekomst af transformation til akut myeloid leukæmi fra inklusion
Tidsramme: 2 år efter optagelse
2 år efter optagelse
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GvHD) og gradering
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Forekomst af kronisk GvHD og gradering
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Procentdel af engraftment
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
Engraftment er defineret ved hæmatologisk restitution og donorkimerisme > 95 %
3 måneder efter transplantation
Procentdel af graftsvigt
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Graftsvigt er defineret ved akut eller sen afstødning og ikke-engraftment
2 år efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events (CTAE) grad 3-4
3 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
6 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
12 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
24 måneder efter transplantation
Forekomst af hjertebegivenheder
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
CTAE klasse 2-4
1 måned efter transplantation
Forekomst af hjertebegivenheder
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
CTAE klasse 2-4
3 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • APHP221273

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger