Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předběžná transplantace dárce u pacientů s myelodisplatickým syndromem: studie fáze 2 (FIRST ALLO MDS)

23. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tři nedávné prospektivní studie „transplantace/žádná transplantace“ dospěly k závěru, že výhoda OS s transplantací u pacientů s vysokým nebo středním rizikem IPSS 2 (není významná v Krögerově studii). Žádná prospektivní randomizovaná studie dosud nehodnotila předtransplantační terapii u pacientů s MDS, ale některé informace lze z těchto 3 nedávných studií získat. Ve francouzské studii (n=162) dostalo 72 % pacientů s dárcem HSCT, u 71 % z nich byla předtím léčena hypometylační látkou (HMA). Byl zaznamenán trend k lepšímu přežití u pacientů, kteří dosáhli kompletní remise s předtransplantační terapií (HR: 0,55, p=0,088) a vyššímu riziku úmrtí u pacientů bez odpovědi transformovaných do AML (HR: 2,36, p=0,008). V Nakamurově studii (n=384) bylo transplantováno 83 % pacientů s dárcem, dříve léčeni HMA u 68 %2. Multivariabilní Coxův model pro celkové přežití (OS) a přežití bez leukémie ukázal nadměrné riziko u pacientů léčených HMA. Respondenti mají navíc stále vyšší riziko úmrtnosti ve srovnání s pacienty, kteří nedostali žádnou léčbu před transplantací (HR: 2,417, p=0,0054). V německé studii bylo cílem zahájit azacytidin při zařazení a transplantovat pacienty po 4 cyklech, pokud byl identifikován dárce1. Ze 170 registrovaných pacientů 162 zahájilo 5-aza, ale 36 % z nich bylo „ztraceno během této pre-graftové terapie“ před přidělením do „dárcovské“ nebo „nedárcovské“ větve z různých důvodů včetně úmrtí (n=12). Po 4 cyklech 5-aza bylo transplantováno 79/81 pacientů „dárcovské rameno“. Multivariabilní analýza ukázala, že stav remise neovlivnil OS. Tyto 3 předchozí klinické studie tedy naznačují, že značný počet pacientů, u nichž je plánována transplantace, není v současné době transplantován, zatímco před HSCT nebyl jasně identifikován žádný důkaz o přínosu HMA. Cílem této studie fáze 2 je zhodnotit proveditelnost HSCT u pacientů s vysokým rizikem MDS s cílem zvýšit pravděpodobnost transplantace a dosáhnout následné remise a lepšího přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 50 a ≤ 70 let
  • Byl identifikován shodný sourozenecký dárce HLA (Human Leukocyte Antigen) nebo familiární haplo-identický dárce

  • Nemoc splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Střední-2 nebo vysoké riziko podle klasického mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)
    • Střední riziko 1, pokud fibróza kostní dřeně > stupeň I nebo cytogenetika nízkého rizika podle R IPSS nebo klasifikovaná jako vysoké nebo velmi vysoké riziko podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (R IPSS) nebo pokud je MDS novotvar související s léčbou

  • Obvyklá kritéria pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT):

    • Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
    • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu Funkce levé komory (LVF) > 50 %
    • Přiměřená orgánová funkce: AST a ALT ≤ 2,5 N, celkový bilirubin ≤ 2 N, clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle Cockroftova vzorce)
  • V případě transplantace haploidentickým dárcem, nepřítomnost dárcovské specifické protilátky (DSA) detekovaná u pacienta s MFI >1000 (protilátky zaměřené proti odlišnému haplotypu mezi dárcem a příjemcem)
  • Během celé studie musí být ženám ve fertilním věku předepsány metody antikoncepce. Pokud se používá cyklofosfamid, účinné antikoncepční metody pro muže po celou dobu jejich účasti ve studii
  • Se zdravotním pojištěním
  • S podepsaným písemným informovaným souhlasem

Kritéria vyloučení:

  • Výbuch dřeně > 15 % v době zařazení
  • MDS s přebytkem blastu >10 % a mutací NPM1 nebo rekurentní genetickou abnormalitou související s akutní myeloidní leukémií (AML) (WHO 2022)
  • Chemoterapie (AML jako intenzivní chemoterapie nebo demetylační činidlo) k léčbě MDS v současné fázi
  • Disponibilita nepříbuzného dárce 10/10 (MUD) v nepřítomnosti genoidentického dárce
  • Pacient s nekontrolovanou infekcí
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min (podle Cockroftova vzorce)
  • S kontraindikacemi k léčbě používané během výzkumu
  • Nekontrolovaná koronární insuficience, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, současné projevy srdečního selhání, nekontrolované poruchy srdečního rytmu, komorová ejekční frakce < 50 %
  • Se srdečním selháním podle NYHA (II nebo více)
  • Pacient se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovanou pozitivní PCR Virus hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Vakcína proti žluté zimnici nebo jakákoli živá vakcína do 2 měsíců před transplantací
  • Těhotenství (pozitivní β-HCG) nebo kojení
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by znemožňovalo poskytnout dobře porozumět informovanému souhlasu nebo optimální léčbě a následnému sledování
  • Pod ochranou zákona (tutorství nebo kurátorství)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dospělí s diagnózou myelodysplazického syndromu
Dospělí (věk ≥ 50 a ≤ 70 let) pacienti s diagnózou MDS, u kterých je indikována transplantace od identifikovaného příbuzného dárce.
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Předem související transplantace dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Kumulativní výskyt transformace na akutní myeloidní leukémii od zařazení
Časové okno: 2 roky po zařazení
2 roky po zařazení
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GvHD) a grading
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Výskyt chronické GvHD a grading
Časové okno: 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Procento přihojení
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Přihojení je definováno hematologickým zotavením a chimérismem dárce > 95 %
3 měsíce po transplantaci
Procento selhání štěpu
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Selhání štěpu je definováno akutním nebo pozdním odmítnutím a nepřihojením
2 roky po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích příhod (CTAE) stupně 3-4
3 měsíce po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
6 měsíců po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
12 měsíců po transplantaci
Výskyt závažných infekcí
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Závažné infekce jsou definovány podle Společné terminologie nežádoucích účinků 3.-4
24 měsíců po transplantaci
Incidence srdečních příhod
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
CTAE stupeň 2-4
1 měsíc po transplantaci
Incidence srdečních příhod
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
CTAE stupeň 2-4
3 měsíce po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP221273

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit