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Vorabbezogene Spendertransplantation bei Patienten mit myelodisplatischem Syndrom: eine Phase-2-Studie (FIRST ALLO MDS)

23. Januar 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Drei kürzlich durchgeführte prospektive „Transplantation/keine Transplantation“-Studien kamen zu dem Schluss, dass eine Transplantation bei Patienten mit hohem oder mittlerem IPSS-Risiko der Kategorie 2 (in Krögers Studie nicht signifikant) einen Vorteil für das Gesamtüberleben hat. Bisher wurde in keiner prospektiven randomisierten Studie die Therapie vor der Transplantation bei MDS-Patienten untersucht, aber einige Informationen können aus diesen drei aktuellen Studien gewonnen werden. In der französischen Studie (n=162) erhielten 72 % der Patienten mit einem Spender eine HSCT, die bei 71 % von ihnen zuvor mit einem Hypomethylierungsmittel (HMA) behandelt wurde. Es gab einen Trend zu einem besseren Überleben bei Patienten, die mit der Prätransplantationstherapie eine vollständige Remission erreichten (HR: 0,55, p = 0,088) und ein höheres Sterberisiko bei nicht ansprechbaren Patienten, die sich in AML verwandelten (HR: 2,36, p = 0,008). In Nakamuras Studie (n=384) wurden 83 % der Patienten mit einem Spender transplantiert, 68 %2 wurden zuvor mit HMA behandelt. Das multivariable Cox-Modell für das Gesamtüberleben (OS) und das leukämiefreie Überleben zeigte ein erhöhtes Risiko bei Patienten, die mit HMA behandelt wurden. Darüber hinaus haben Responder immer noch ein höheres Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Patienten, die vor der Transplantation keine Therapie erhalten haben (HR: 2,417, p=0,0054). In der deutschen Studie bestand das Ziel darin, bei der Aufnahme mit Azacytidin zu beginnen und Patienten nach 4 Zyklen zu transplantieren, wenn ein Spender identifiziert wurde1. Von den 170 registrierten Patienten wurde bei 162 mit 5-Aza begonnen, aber 36 % von ihnen gingen „während dieser Prätransplantationstherapie verloren“, bevor sie dem „Spender“- oder „Nicht-Spender“-Arm zugewiesen wurden, aus verschiedenen Gründen, einschließlich Tod (n=12). Nach 4 Zyklen 5-Aza wurden 79/81 Patienten im „Spenderarm“ transplantiert. Die multivariable Analyse zeigte, dass der Remissionsstatus keinen Einfluss auf das OS hatte. Diese drei früheren klinischen Studien deuten daher darauf hin, dass eine beträchtliche Anzahl von Patienten, bei denen eine Transplantation geplant ist, heutzutage nicht transplantiert werden, während keine eindeutigen Beweise für einen HMA-Vorteil vor der HSCT identifiziert wurden. Ziel dieser Phase-2-Studie ist es, die Machbarkeit einer HSCT im Vorfeld bei Patienten mit Hochrisiko-MDS zu bewerten, um die Wahrscheinlichkeit einer Transplantation zu erhöhen und eine anschließende Remission und ein besseres Überleben zu erreichen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
55

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 50 und ≤ 70 Jahre
  • Es wurde ein mit HLA (Humanes Leukozytenantigen) übereinstimmender Geschwisterspender oder familiärer haploidentischer Spender identifiziert

  • Die Krankheit erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß dem klassischen International Prognostic Scoring System (IPSS)
    • Mittleres Risiko 1, wenn Knochenmarksfibrose > Grad I oder schlechte Zytogenetik gemäß R IPSS oder als hohes oder sehr hohes Risiko gemäß Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) eingestuft ist oder wenn es sich bei dem MDS um eine therapiebedingte Neoplasie handelt

  • Übliche Kriterien für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT):

    • Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
    • Keine schwere und unkontrollierte Infektion
    • Herzfunktion kompatibel mit hoher Cyclophosphamid-Dosis. Linksventrikuläre Funktion (LVF) > 50 %.
    • Ausreichende Organfunktion: ASAT und ALAT ≤ 2,5 N, Gesamtbilirubin ≤ 2 N, Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (gemäß Cockroft-Formel)
  • Im Falle einer Transplantation mit einem haploidentischen Spender wird beim Patienten mit einem MFI > 1000 kein spenderspezifischer Antikörper (DSA) nachgewiesen (Antikörper, die gegen den unterschiedlichen Haplotyp zwischen Spender und Empfänger gerichtet sind).
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie Verhütungsmethoden verschrieben werden. Bei Verwendung von Cyclophosphamid sind wirksame Verhütungsmethoden für Männer während der gesamten Studienteilnahme möglich
  • Mit Krankenversicherungsschutz
  • Mit einer schriftlichen Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Markexplosion > 15 % zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • MDS mit einem Blastenüberschuss von >10 % und einer NPM1-Mutation oder einer wiederkehrenden genetischen Anomalie im Zusammenhang mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (WHO 2022)
  • Chemotherapie (AML wie intensive Chemotherapie oder Demethylierungsmittel) zur Behandlung von MDS im aktuellen Stadium
  • Verfügbarkeit eines nicht verwandten Spenders 10/10 (MUD), wenn kein genoidentischer Spender vorhanden ist
  • Patient mit unkontrollierter Infektion
  • Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses).
  • Nierenversagen mit Kreatinin-Clearance <30 ml/min (gemäß Cockroft-Formel)
  • Mit Kontraindikationen für die während der Forschung verwendeten Behandlungen
  • Unkontrollierte Koronarinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt <6 Monate, aktuelle Manifestationen einer Herzinsuffizienz, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, ventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
  • Bei Herzinsuffizienz nach NYHA (II oder mehr)
  • Patient mit Seropositivität für HIV oder HTLV-1 oder aktiver Hepatitis B oder C, definiert durch ein positives PCR-Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
  • Gelbfieberimpfung oder eine andere Lebendimpfung innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation
  • Schwangerschaft (β-HCG positiv) oder Stillzeit
  • Die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die eine gut verständliche Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde
  • Unter gesetzlichem Schutz (Tutorschaft oder Kuratorium)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Erwachsene mit der Diagnose Myelodysplasisches Syndrom
Erwachsene (Alter ≥ 50 und ≤ 70 Jahre) Patienten mit MDS-Diagnose, für die eine Transplantation von einem identifizierten verwandten Spender indiziert ist.
Biologisch: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Vorab verbundene Spendertransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
2 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach Transplantation
2 Jahre nach Transplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
2 Jahre nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz der Umwandlung in akute myeloische Leukämie durch Einschluss
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme
2 Jahre nach Aufnahme
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) und Einstufung
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GvHD und Einstufung
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
2 Jahre nach der Transplantation
Prozentsatz der Transplantation
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
Die Transplantation wird durch eine hämatologische Erholung und einen Spender-Chimärismus von > 95 % definiert.
3 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz des Transplantatversagens
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Ein Transplantatversagen wird durch akute oder späte Abstoßung und Nichteinpflanzung definiert
2 Jahre nach der Transplantation
Vorkommen schwerer Infektionen
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
Schwere Infektionen werden durch die Common Terminology of Adverse Events (CTAE) Grad 3–4 definiert
3 Monate nach der Transplantation
Vorkommen schwerer Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Schwere Infektionen werden durch die Common Terminology of Adverse Events Grad 3–4 definiert
6 Monate nach der Transplantation
Vorkommen schwerer Infektionen
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Schwere Infektionen werden durch die Common Terminology of Adverse Events Grad 3–4 definiert
12 Monate nach der Transplantation
Vorkommen schwerer Infektionen
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
Schwere Infektionen werden durch die Common Terminology of Adverse Events Grad 3–4 definiert
24 Monate nach der Transplantation
Häufigkeit kardialer Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat nach der Transplantation
CTAE-Grad 2-4
1 Monat nach der Transplantation
Häufigkeit kardialer Ereignisse
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
CTAE-Grad 2-4
3 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
31. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • APHP221273

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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