Biomarkerem řízená studie fáze 2 DB107-retrovirového replikačního vektoru (RRV) v kombinaci s DB107-flucytosinem (FC) tabletami s prodlouženým uvolňováním

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18-75 let.
2. Histologicky prokázané HGG, které se opakovaly/progredovaly (první nebo druhá recidiva).
3. Budou zařazeni pacienti s neresekabilním nebo resekabilním HGG (AA nebo GBM).
4. Měřitelné onemocnění na MRI, jak je doloženo 1 cm na dvou samostatných rozměrech na MRI tekutinou zeslabené inverzní zotavení (FLAIR) (nezvýšení) nebo zvýšení kontrastu.
5. Poslední dávka temozolomidu 4 týdny před operací.
6. Pacienti s předchozí radiační terapií jsou povoleni, ale histologická nádorová diagnóza recidivujícího nádoru musí být potvrzena podle kritérií RANO. Recidiva musí být potvrzena diagnostickou biopsií s lokálním patologickým vyšetřením nebo MRI s kontrastem. Je-li první recidiva GBM dokumentována pomocí MRI, je nutný interval alespoň 12 týdnů po ukončení předchozí radioterapie, pokud nedojde k: i) histopatologickému potvrzení recidivujícího nádoru, nebo ii) novému vylepšení MRI mimo radioterapii léčebné pole.
7. Přítomnost biomarkeru Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) v krvi.
8. Laboratorní hodnoty (počet krevních destiček ≥ 80 000, hemoglobin [Hg] ≥ 10 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mm3, absolutní počet lymfocytů (ALC) > 500/mm3) a adekvátní funkce jater, celkový bilirubin < 1,5 horní hranice normálu (ULN), alanintransamináza (ALT) <2,5 ULN. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) by měla být > 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec). Pacienti s hodnotami aspartáttransaminázy (AST) nebo ALT >3 ULN a celkovým bilirubinem >1,5 mg/dl budou vyloučeni.
9. Pacientky nemohou být těhotné v době zařazení do studie ani během studie. Pacientky, které jsou ochotny používat jednu (1) účinnou metodu antikoncepce navíc k bariérovým metodám (kondomům) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 12 měsíců po podání poslední dávky DB107-RRV nebo do doby, kdy neexistuje žádný důkaz DB107- RRV v jejich krvi, podle toho, co je delší.
10. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
11. Pacient je schopen souhlasit a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza aktivní jiné malignity (jiné než nemelanomové kožní rakoviny, cervikální duktální karcinom in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty) během 5 let.
2. Multifokální gliomy, které nemohou podstoupit stereotaktickou biopsii/podávání DB107-RRV, budou vyloučeny. Pacienti se 3 a více intrakraniálními recidivami budou vyloučeni.
3. Histologicky potvrzený oligodendrogliom nebo smíšené gliomy.
4. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné formy těžké imunosuprese.
5. Pacienti s poruchou funkce ledvin (eGFR < 50 cc/min).
6. Pacienti s útlumem kostní dřeně, jako jsou pacienti s hematologickým onemocněním nebo kteří jsou léčeni ozařováním nebo léky, které tlumí kostní dřeň, nebo jedinci, kteří mají v anamnéze léčbu léky nebo ozařováním, které tlumí kostní dřeň, do 1 měsíce od zařazení.
7. Pacient má v úmyslu podstoupit léčbu destičkou Gliadel® v době tohoto chirurgického zákroku nebo obdržel destičku Gliadel® do 30 dnů od operace.
8. Alergie na 5-FC.
9. Gastrointestinální onemocnění, která brání vstřebávání léků, jako je 5-FC.
10. Těhotenství nebo pacientky, které aktivně kojí.
11. Nedávné užívání cytosinarabinosidu (< 3 týdny).
12. Nedávná léčba bevacizumamabem (< 3 týdny).
13. Nedávná léčba temozolomidem (< 4 týdny).
14. Krvácevá diatéza v anamnéze nebo současné užívání antikoagulancií nebo protidestičkových látek, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), v době plánované resekce, kterou nelze zastavit pro operaci.
15. Trvalá závislost na systémovém dexamethasonu (>8 mg/den) jeden měsíc před operací.
16. Závažná systémová onemocnění včetně kardiopulmonální dysfunkce (New York Heart Association > městnavé srdeční selhání 2. stupně (CHF), nekontrolované arytmie, závažné plicní onemocnění > dušnost 2. stupně) nebo jiný závažný zdravotní stav nebo sociální situace, které podle úsudku zkoušejícího (zkoušejících) by narušovalo nebo omezovalo dodržování požadavků studie/léčby.
17. Pacient má nebo měl jakoukoli aktivní infekci vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu během posledních 4 týdnů.
18. Aktuální nebo aktivní onemocnění koronavirem (COVID-19), pozitivní výsledek kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).
19. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.
20. Pacienti, kteří v současné době dostávají hodnocené léky nebo zdravotnické prostředky během 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je kratší) před zařazením.
21. Pacienti, kteří mají jakékoli jiné onemocnění, ať už metabolické nebo psychologické, které podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit pacientovu compliance nebo vystavit pacienta vyššímu riziku potenciálních komplikací léčby.