Et biomarkørstyret fase 2-studie af DB107-retroviral replikerende vektor (RRV) kombineret med DB107-Flucytosine (FC) tabletter med forlænget frigivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18-75 år.
2. Histologisk påvist HGG, der er gentaget/fremskreden (første eller anden recidiv).
3. Patienter med inoperabel eller resecerbar HGG (AA eller GBM) vil blive indskrevet.
4. Målbar sygdom på MR som påvist af 1 cm på to separate dimensioner på MR-væske svækket inversionsgenvinding (FLAIR) (ikke-forstærkende) eller kontrastforøgelse.
5. Sidste temozolomiddosis 4 uger før operationen.
6. Patienter med tidligere strålebehandling er tilladt, men histologisk tumordiagnose af recidiverende tumor skal bekræftes i henhold til RANO-kriterierne. Recidiv skal bekræftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigennemgang eller kontrastforstærket MR. Hvis det første tilbagefald af GBM er dokumenteret ved MR, kræves et interval på mindst 12 uger efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er enten: i) histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ii) ny forstærkning på MR uden for strålebehandlingen behandlingsfelt.
7. Tilstedeværelse af Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) biomarkør i blod.
8. Laboratorieværdier (blodpladetal ≥ 80.000, hæmoglobin [Hg] ≥10 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/mm3, absolut lymfocyttal (ALC) > 500/mm3) og tilstrækkelig leverfunktion<, total bilirubin øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) <2,5 ULN. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) bør være > 50 ml/min (Cockcroft Gault Formula). Patienter med aspartattransaminase (AST) eller ALAT-værdier >3 ULN og total bilirubin >1,5 mg/dL vil blive udelukket.
9. Patienter kan ikke være gravide på tidspunktet for tilmelding eller under undersøgelsen. Patienter, der er villige til at bruge én (1) effektiv præventionsmetode ud over barrieremetoder (kondomer) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis DB107-RRV, eller indtil der ikke er tegn på DB107- RRV i deres blod, alt efter hvad der er længst.
10. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
11. Patienten er i stand til at give samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med aktiv anden malignitet (bortset fra non-melanom hudcancer, cervikal ductal carcinoma in situ eller lokaliseret prostatacancer) inden for 5 år.
2. Multifokale gliomer, der ikke kan gennemgå stereotaktisk biopsi/administration af DB107-RRV, vil blive udelukket. Patienter med 3 eller flere intrakranielle recidiv vil blive udelukket.
3. Histologisk bekræftet oligodendrogliom eller blandede gliomer.
4. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre former for alvorlig immunsuppression.
5. Patienter med nedsat nyrefunktion (eGFR<50 cc/min).
6. Patienter med knoglemarvsdepression, såsom dem med en hæmatologisk sygdom, eller som bliver behandlet med stråling eller lægemidler, der deprimerer knoglemarv, eller personer, der har en historie med behandling med lægemidler eller stråling, der deprimerer knoglemarv inden for 1 måned efter tilmelding.
7. Patienten har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel®-waferen på tidspunktet for denne operation eller har modtaget Gliadel®-waferen < 30 dage efter operationen.
8. Allergi over for 5-FC.
9. Mave-tarmsygdomme, der forhindrer absorption af medicin såsom 5-FC.
10. Graviditet eller patienter, der aktivt ammer.
11. Nylig brug af cytosin arabinosid (< 3 uger).
12. Nylig behandling med bevacizumamab (< 3 uger).
13. Nylig behandling med temozolomid (<4 uger).
14. Anamnese med blødende diatese eller aktuel brug af anti-koagulanter eller anti-blodplader, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), på tidspunktet for den planlagte resektion, som ikke kan stoppes til operation.
15. Vedvarende afhængighed af systemisk dexamethason (>8 mg/dag) en måned før operationen.
16. Alvorlige systemiske sygdomme, herunder kardiopulmonal dysfunktion (New York Heart Association > Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ukontrollerede arytmier, betydelig lungesygdom > Grad 2 dyspnø) eller anden alvorlig medicinsk tilstand eller sociale situationer, som efter investigator(erne) vurderer. ville forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandlinger.
17. Patienten har eller har haft en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika-, svampedræbende eller antiviral behandling inden for de seneste 4 uger.
18. Aktuel eller aktiv coronavirus sygdom (COVID-19) sygdom, positiv kvantitativ polymerase kædereaktion (qPCR) resultat.
19. Patienter med nedsat beslutningsevne.
20. Patienter, der i øjeblikket modtager forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgsmedicinen, alt efter hvad der er kortest) før tilmelding.
21. Patienter, som har en hvilken som helst anden sygdom, enten metabolisk eller psykologisk, som ifølge Investigators vurdering kan påvirke patientens compliance eller sætte patienten i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer.