Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby hemofilie genovou terapií A (KEYSTONE 1)

9. prosince 2024 aktualizováno: Spark Therapeutics, Inc.

Fáze 3, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, adeno-asociovaný virový vektor s vymazaným genem lidského faktoru VIII v B-doméně) u dospělých s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost SPK-8011 v prevenci krvácivých epizod ve srovnání s profylaxi FVIII u účastníků s hemofilií A bez inhibitorů FVIII na rutinní profylaxi FVIII.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Health
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95814
        • Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94596
        • Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Bloodworks NW

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jsou dospělí muži s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A, definovanou jako endogenní aktivita FVIII ≤ 3 %, jak je dokumentováno certifikovanou laboratoří (historicky nebo během období screeningu) a kde je hladina FVIII:C měřena více než 96 hodin po předchozím dávka FVIII s prodlouženým poločasem
  • Mít ≥ 150 zdokumentovaných dnů expozice proteinovému produktu FVIII, jako je rekombinantní produkt, produkt získaný z plazmy nebo produkt FVIII s prodlouženým poločasem
  • Neměli v anamnéze žádnou hypersenzitivitu nebo anafylaxi spojenou s podáváním jakéhokoli přípravku FVIII.
  • Proveďte screeningový ultrazvuk jater bez známek cirhózy a bez laboratorních nebo klinických důkazů podle úsudku zkoušejícího o pokročilém onemocnění jater nebo cirhóze.
  • Proveďte během screeningu negativní test na inhibitor proti FVIII (tj. <0,6 Bethesda jednotek [BU]).
  • Nemají žádný dokumentovaný inhibitor FVIII (tj. < 0,6 BU), poločas FVIII < 6 hodin nebo výtěžnost FVIII < 66 % během 5 let před screeningem.
  • Kandidáti, kteří dokončili úspěšnou indukci imunitní tolerance (ITI) alespoň 5 let před screeningem, jsou způsobilí, za předpokladu, že neměli žádné známky recidivy inhibitoru (trvalé nebo dočasné) během 5 let před screeningem, jak může být indikováno detekcí inhibitoru, FVIII poločas <6 hodin nebo výtěžnost FVIII <66 % od dokončení ITI.
  • Pokud je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní při screeningu, máte adekvátní počet shluků diferenciace 4 (CD4) (>200/mm3) a nedetekovatelnou virovou zátěž (<50 kopií genomu [gc]/ml), užíváte antiretrovirový lék a absolvovali alespoň 12 týdnů tohoto léčebného režimu před screeningem.

  • Splňte následující kritéria zařazení podle kohorty:

    • Kohorta A: mít zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby profylaxí FVIII (definovanou jako příjem předepsané dávky a frekvence infuzí FVIII se záměrem léčit nepřetržitě po dobu 52 týdnů v roce) po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem; a jsou ochotni pokračovat v profylaxi FVIII během úvodního období této studie (minimálně 24 týdnů).
    • Kohorta B: mít zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby FVIII na vyžádání po dobu minimálně 6 měsíců, která ukazuje ≥5 léčeného krvácení za posledních 6 měsíců před screeningem.
    • Kohorta C: mají zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby profylaxí emicizumabem po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Mějte pozitivní výsledek testu neutralizující protilátky (NAb) anti-AAV-Spark200.
  • Máte zděděnou nebo získanou poruchu krvácení jinou než hemofilii A
  • Máte dědičnou nebo získanou trombofilii, máte podle úsudku vyšetřovatele známky tromboembolické nemoci nebo se aktuálně léčíte na tromboembolickou nemoc. Anamnéza předchozí trombózy související s katétrem, u které v současné době neprobíhá antitrombotická léčba, není považována za vylučovací kritérium.
  • mít souběžné onemocnění, léčbu nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora znemožnily bezpečnou účast kandidáta ve studii a její dokončení nebo interpretaci výsledky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta A (primární kohorta)
Účastníci s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitorů FVIII používající rutinní profylaxi FVIII
Genetický: SPK-8011
Účastníci obdrží jednu dávku SPK-8011, podávanou intravenózní (IV) infuzí, v den 1.
Ostatní jména:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Experimentální: Kohorta B
Účastníci s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitorů FVIII používající substituční terapii FVIII na vyžádání
Genetický: SPK-8011
Účastníci obdrží jednu dávku SPK-8011, podávanou intravenózní (IV) infuzí, v den 1.
Ostatní jména:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Experimentální: Kohorta C
Účastníci s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitorů FVIII používající profylaxi emicizumabem
Genetický: SPK-8011
Účastníci obdrží jednu dávku SPK-8011, podávanou intravenózní (IV) infuzí, v den 1.
Ostatní jména:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení [Kohorta A]
Časové okno: Až 66 týdnů po infuzi SPK-8011
Až 66 týdnů po infuzi SPK-8011

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Podíl vyřešených cílových spojů [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků, kteří dostávají IV methylprednisolon (IVMP) před 8. týdnem (časná IVMP) [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků, kteří dostávají sekundární orální imunomodulaci [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Střední doba do první dávky kortikosteroidu souvisejícího s imunomodulací [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Střední doba trvání sekundární perorální imunomodulace [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků s vývojem inhibitoru FVIII [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Medián FVIII: hladiny C [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
ABR pro léčené krvácení [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Procento účastníků s ABR=0 pro všechna krvácení; léčené krvácení; léčené spontánní krvácení; a léčené krvácení do kloubů a cílových kloubů [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
ABR pro léčené spontánní, kloubní a cílové kloubní krvácení [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Anualizovaná dávka FVIII [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Průměrná změna celkového skóre hemofilie kloubního zdraví [Kohorta A]
Časové okno: Výchozí stav, až 66 týdnů po infuzi SPK-8011
Výchozí stav, až 66 týdnů po infuzi SPK-8011
Hladiny FVIII:C v průběhu času [Kohorta A]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Průměrná ABR pro všechna krvácení a léčená krvácení [Kohorta C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
FVIII: Hladiny C v průběhu času od týdne 26 [Kohorta C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou zvýšením ALT [skupiny A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou infuzní reakce [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálních vyšetření, abnormálními vitálními funkcemi a abnormálními výsledky vybraných klinických laboratorních testů [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků s AE a SAE [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let
Podíl účastníků s AESI [Kohorty A, B, C]
Časové okno: Do cca 10 let
Do cca 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Spark Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
13. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SPK-8011-302
  • 2023-504537-46 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení