Studie léčby hemofilie genovou terapií A (KEYSTONE 1)

Kritéria pro zařazení:

• Jsou dospělí muži s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A, definovanou jako endogenní aktivita FVIII ≤ 3 %, jak je dokumentováno certifikovanou laboratoří (historicky nebo během období screeningu) a kde je hladina FVIII:C měřena více než 96 hodin po předchozím dávka FVIII s prodlouženým poločasem
• Mít ≥ 150 zdokumentovaných dnů expozice proteinovému produktu FVIII, jako je rekombinantní produkt, produkt získaný z plazmy nebo produkt FVIII s prodlouženým poločasem
• Neměli v anamnéze žádnou hypersenzitivitu nebo anafylaxi spojenou s podáváním jakéhokoli přípravku FVIII.
• Proveďte screeningový ultrazvuk jater bez známek cirhózy a bez laboratorních nebo klinických důkazů podle úsudku zkoušejícího o pokročilém onemocnění jater nebo cirhóze.
• Proveďte během screeningu negativní test na inhibitor proti FVIII (tj. <0,6 Bethesda jednotek [BU]).
• Nemají žádný dokumentovaný inhibitor FVIII (tj. < 0,6 BU), poločas FVIII < 6 hodin nebo výtěžnost FVIII < 66 % během 5 let před screeningem.
• Kandidáti, kteří dokončili úspěšnou indukci imunitní tolerance (ITI) alespoň 5 let před screeningem, jsou způsobilí, za předpokladu, že neměli žádné známky recidivy inhibitoru (trvalé nebo dočasné) během 5 let před screeningem, jak může být indikováno detekcí inhibitoru, FVIII poločas <6 hodin nebo výtěžnost FVIII <66 % od dokončení ITI.
• Pokud je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní při screeningu, máte adekvátní počet shluků diferenciace 4 (CD4) (>200/mm3) a nedetekovatelnou virovou zátěž (<50 kopií genomu [gc]/ml), užíváte antiretrovirový lék a absolvovali alespoň 12 týdnů tohoto léčebného režimu před screeningem.

• Splňte následující kritéria zařazení podle kohorty:

  • Kohorta A: mít zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby profylaxí FVIII (definovanou jako příjem předepsané dávky a frekvence infuzí FVIII se záměrem léčit nepřetržitě po dobu 52 týdnů v roce) po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem; a jsou ochotni pokračovat v profylaxi FVIII během úvodního období této studie (minimálně 24 týdnů).
  • Kohorta B: mít zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby FVIII na vyžádání po dobu minimálně 6 měsíců, která ukazuje ≥5 léčeného krvácení za posledních 6 měsíců před screeningem.
  • Kohorta C: mají zdokumentovanou anamnézu předchozí léčby profylaxí emicizumabem po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Mějte pozitivní výsledek testu neutralizující protilátky (NAb) anti-AAV-Spark200.
• Máte zděděnou nebo získanou poruchu krvácení jinou než hemofilii A
• Máte dědičnou nebo získanou trombofilii, máte podle úsudku vyšetřovatele známky tromboembolické nemoci nebo se aktuálně léčíte na tromboembolickou nemoc. Anamnéza předchozí trombózy související s katétrem, u které v současné době neprobíhá antitrombotická léčba, není považována za vylučovací kritérium.
• mít souběžné onemocnění, léčbu nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora znemožnily bezpečnou účast kandidáta ve studii a její dokončení nebo interpretaci výsledky studie.