Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af en genterapibehandling for hæmofili A (KEYSTONE 1)

9. december 2024 opdateret af: Spark Therapeutics, Inc.

En fase 3, enkelt-arm, åbent, multicenter undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, Adeno-associeret viral vektor med B-domæne slettet human faktor VIII gen) hos voksne med svær eller moderat svær hæmofili A

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​SPK-8011 til at forebygge blødningsepisoder sammenlignet med FVIII-profylakse hos deltagere med hæmofili A uden FVIII-hæmmere på rutinemæssig FVIII-profylakse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Health
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95814
        • Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
      • Santa Clara, California, Forenede Stater, 94115
        • Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94596
        • Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19103
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Bloodworks NW

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er voksne mænd med svær eller moderat svær hæmofili A, defineret som endogen FVIII-aktivitet ≤3 %, som dokumenteret af et certificeret laboratorium (historisk eller under screeningsperioden), og hvor FVIII:C-niveauet er målt mere end 96 timer efter den foregående dosis af en forlænget halveringstid FVIII
  • Har ≥150 dokumenterede eksponeringsdage for et FVIII-proteinprodukt såsom rekombinant, plasma-afledt eller FVIII-produkt med forlænget halveringstid
  • Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med administration af noget FVIII-produkt.
  • Få screening af leverultralyd uden tegn på skrumpelever og ingen laboratorie- eller klinisk beviser ifølge efterforskerens vurdering af fremskreden leversygdom eller skrumpelever.
  • Få en negativ test for inhibitor mod FVIII (dvs. <0,6 Bethesda-enheder [BU]) under screening.
  • Har ingen dokumenteret FVIII-hæmmer (dvs. <0,6 BU), FVIII-halveringstid <6 timer eller FVIII-restitution <66 % i de 5 år forud for screening.
  • Kandidater, som gennemførte en vellykket immuntoleranceinduktion (ITI) mindst 5 år før screening, er kvalificerede, forudsat at de ikke har haft tegn på inhibitor-gentagelse (permanent eller midlertidigt) inden for 5 år før screening, hvilket kan være indikeret ved påvisning af en inhibitor, FVIII halveringstid <6 timer, eller FVIII restitution <66% siden fuldførelse af ITI.
  • Hvis human immundefektvirus (HIV)-positiv ved screening, har et tilstrækkeligt cluster of differentiation 4 (CD4) antal (>200/mm3) og upåviselig viral belastning (<50 genomkopier [gc]/ml), er på et antiretroviralt lægemiddel regime, og har afsluttet mindst 12 uger af dette behandlingsregime før screening.

  • Opfyld følgende inklusionskriterier efter kohorte:

    • Kohorte A: har dokumenteret tidligere behandling med FVIII-profylakse (defineret som modtagelse af en ordineret dosis og hyppighed af FVIII-infusioner med den hensigt at behandle kontinuerligt i 52 uger om året) i minimum 6 måneder før screening; og er villige til at fortsætte deres FVIII-profylakse i løbet af denne undersøgelses indledende periode (minimum 24 uger).
    • Kohorte B: har dokumenteret tidligere behandling med FVIII efter behov i minimum 6 måneder, som viser ≥5 behandlede blødninger inden for de sidste 6 måneder før screening.
    • Kohorte C: har dokumenteret tidligere behandling med emicizumab profylakse i minimum 6 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Få et positivt anti-AAV-Spark200 neutraliserende antistof (NAb) testresultat.
  • Har en anden arvelig eller erhvervet blødningssygdom end hæmofili A
  • Har arvet eller erhvervet trombofili, har tegn på tromboembolisk sygdom efter Investigators vurdering eller er i aktuel behandling for tromboembolisk sygdom. En anamnese med tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket, betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
  • Har samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke kandidatens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen eller fortolkning af undersøgelsens resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte A (Primær kohorte)
Deltagere med svær eller moderat svær hæmofili A uden FVIII-hæmmere ved hjælp af rutinemæssig FVIII-profylakse
Genetisk: SPK-8011
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis SPK-8011, administreret ved intravenøs (IV) infusion, på dag 1.
Andre navne:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Eksperimentel: Kohorte B
Deltagere med svær eller moderat svær hæmofili A uden FVIII-hæmmere, der anvender on-demand FVIII-erstatningsterapi
Genetisk: SPK-8011
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis SPK-8011, administreret ved intravenøs (IV) infusion, på dag 1.
Andre navne:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Eksperimentel: Kohorte C
Deltagere med svær eller moderat svær hæmofili A uden FVIII-hæmmere, der anvender emicizumab-profylakse
Genetisk: SPK-8011
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis SPK-8011, administreret ved intravenøs (IV) infusion, på dag 1.
Andre navne:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Annualized Bleed Rate (ABR) for alle blødninger [Kohorte A]
Tidsramme: Op til 66 uger efter SPK-8011 infusion
Op til 66 uger efter SPK-8011 infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Andel af løste målled [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere, der modtager IV methylprednisolon (IVMP) før uge 8 (tidlig IVMP) [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere, der modtager sekundær oral immunmodulering [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Mediantid til første immunmodulationsrelateret kortikosteroiddosis [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Median varighed af sekundær oral immunmodulering [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere med udvikling af FVIII-hæmmere [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Median FVIII: C-niveauer [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
ABR for behandlede blødninger [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Procentdel af deltagere med ABR=0 for alle blødninger; behandlede blødninger; behandlede spontane blødninger; og behandlede led- og målledsblødninger [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
ABR for behandlede spontane, led og målledsblødninger [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Annualiseret FVIII-dosis [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Gennemsnitlig ændring af total hæmofili-ledsundhedsscore [Kohorte A]
Tidsramme: Baseline, op til 66 uger efter SPK-8011-infusion
Baseline, op til 66 uger efter SPK-8011-infusion
FVIII:C niveauer over tid [Kohorte A]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Gennemsnitlig ABR for alle blødninger og behandlede blødninger [Kohorte C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
FVIII: C-niveauer over tid fra uge 26 [Kohorte C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger af ALT-forhøjelse [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger af infusionsreaktion [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater, unormale vitale tegn og unormale udvalgte kliniske laboratorietestresultater [Kohorte A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere med AE'er og SAE'er [Kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år
Andel af deltagere med AESI'er [kohorter A, B, C]
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Op til cirka 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Spark Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. december 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SPK-8011-302
  • 2023-504537-46 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger