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Studio di un trattamento di terapia genica per l'emofilia A (KEYSTONE 1)

9 dicembre 2024 aggiornato da: Spark Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 3, a braccio singolo, in aperto, sulla sicurezza e l'efficacia del dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, vettore virale adeno-associato con gene del fattore VIII umano eliminato dal dominio B) negli adulti affetti da emofilia A grave o moderatamente grave

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di SPK-8011 nel prevenire episodi di sanguinamento rispetto alla profilassi del FVIII nei partecipanti con emofilia A senza inibitori del FVIII sottoposti a profilassi di routine del FVIII.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Health
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95814
        • Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
      • Santa Clara, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94596
        • Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Bloodworks NW

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono maschi adulti affetti da emofilia A grave o moderatamente grave, definita come attività endogena del FVIII ≤3%, come documentato da un laboratorio certificato (storicamente o durante il periodo di screening) e in cui il livello di FVIII:C è misurato più di 96 ore dopo la precedente dose di un FVIII con emivita prolungata
  • Avere ≥ 150 giorni di esposizione documentati a un prodotto proteico del FVIII come un prodotto del FVIII ricombinante, derivato dal plasma o con emivita estesa
  • Non avere precedenti di ipersensibilità o anafilassi associata alla somministrazione di qualsiasi prodotto a base di FVIII.
  • Sottoporsi a screening ecografico epatico senza evidenza di cirrosi e senza evidenza di laboratorio o clinica secondo il giudizio dello sperimentatore di malattia epatica avanzata o cirrosi.
  • Avere un test negativo per l'inibitore del FVIII (cioè <0,6 unità Bethesda [BU]) durante lo screening.
  • Non avere un inibitore del FVIII documentato (cioè <0,6 BU), emivita del FVIII <6 ore o recupero del FVIII <66% nei 5 anni precedenti lo screening.
  • I candidati che hanno completato con successo l'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) almeno 5 anni prima dello screening sono idonei, a condizione che non abbiano avuto evidenza di recidiva dell'inibitore (permanente o temporanea) entro 5 anni prima dello screening, come può essere indicato dal rilevamento di un inibitore, FVIII emivita <6 ore o recupero del FVIII <66% dal completamento dell'ITI.
  • Se allo screening sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), hanno un'adeguata conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) (>200/mm3) e una carica virale non rilevabile (<50 copie del genoma [gc]/mL), stanno assumendo un farmaco antiretrovirale regime e aver completato almeno 12 settimane di questo regime di trattamento prima dello screening.

  • Soddisfare i seguenti criteri di inclusione per coorte:

    • Coorte A: avere una storia documentata di precedente trattamento con profilassi del FVIII (definita come somministrazione della dose prescritta e della frequenza delle infusioni di FVIII con l'intento di trattare in modo continuo per 52 settimane all'anno) per un minimo di 6 mesi prima dello screening; e sono disposti a continuare la profilassi contro il FVIII durante il periodo di lead-in di questo studio (minimo 24 settimane).
    • Coorte B: storia documentata di precedente trattamento con FVIII su richiesta per un minimo di 6 mesi che mostri ≥ 5 sanguinamenti trattati negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
    • Coorte C: storia documentata di precedente trattamento con profilassi con emicizumab per un minimo di 6 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Avere un risultato positivo del test sugli anticorpi neutralizzanti anti-AAV-Spark200 (NAb).
  • Avere una malattia emorragica ereditaria o acquisita diversa dall'emofilia A
  • Hanno trombofilia ereditaria o acquisita, presentano segni di malattia tromboembolica a giudizio dello sperimentatore o sono in trattamento attuale per la malattia tromboembolica. Una storia di precedente trombosi associata a catetere per la quale non è attualmente in corso un trattamento antitrombotico non è considerata un criterio di esclusione.
  • Presentare malattie, trattamenti o anomalie concomitanti nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, precluderebbero la partecipazione sicura del candidato e il completamento dello studio, o l'interpretazione di i risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte A (coorte primaria)
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano la profilassi di routine del FVIII
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Sperimentale: Coorte B
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano terapia sostitutiva del FVIII al bisogno
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Sperimentale: Coorte C
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano la profilassi con emicizumab
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) per tutti i sanguinamenti [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di giunti target risolti [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti che ricevono metilprednisolone (IVMP) per via endovenosa prima della settimana 8 (IVMP precoce) [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti che ricevono immunomodulazione orale secondaria [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Tempo mediano alla prima dose di corticosteroidi correlata all’immunomodulazione [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Durata mediana dell'immunomodulazione orale secondaria [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con sviluppo di inibitori del FVIII [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
FVIII mediano: livelli di C [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR per sanguinamenti trattati [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Percentuale di partecipanti con ABR = 0 per tutti i sanguinamenti; sanguinamenti trattati; sanguinamenti spontanei trattati; e sanguinamenti articolari trattati e delle articolazioni target [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR per sanguinamenti spontanei trattati, articolari e articolari target [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Dosaggio annualizzato del FVIII [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Variazione media del punteggio di salute articolare dell'emofilia totale [Coorte A]
Lasso di tempo: Basale, fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Basale, fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Livelli di FVIII:C nel tempo [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR medio per tutti i sanguinamenti e i sanguinamenti trattati [Coorte C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
FVIII: livelli di C nel tempo dalla settimana 26 [Coorte C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento legati all'aumento dell'ALT [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento legati alla reazione all'infusione [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico, segni vitali anormali e risultati anormali dei test clinici di laboratorio selezionati [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con EA e SAE [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con AESI [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Spark Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
13 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
4 settembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
13 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 dicembre 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SPK-8011-302
  • 2023-504537-46 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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