Narlumosbartmab v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u kostních malignit s osteolytickými lézemi a mnohojadernými obřími buňkami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk je více než 8 let a bez omezení pohlaví.
2. Histopatologicky potvrzené malignity kostního původu vysokého stupně s následujícími podtypy: osteosarkom vysokého stupně, Ewingův sarkom nebo Ewingův sarkom, maligní obrovskobuněčný nádor a nediferencovaný pleomorfní sarkom kosti (patologický popis výše uvedených typů onemocnění musí zahrnovat komponenty mnohojaderných obřích buněk). Lokální nádory a izolované plicní léze musí být potvrzeny patologickou diagnózou a mnohočetné plicní metastázy musí být stanoveny zkušeným hrudním chirurgem, aby byly resekovatelné.
3. U nově léčených nádorů, které nebyly léčeny standardní terapií, se v našem centru provádí operace a měří se míra nekrózy.
4. ECOG skóre fyzického stavu je 0-1 a očekávaná doba přežití je delší než 6 měsíců.
5. Hb≥ 120 g/L, ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN）BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST a ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5ＤPT a APTT
6. Těhotenský test (beta-HCG v moči) negativní (u sexuálně aktivních žen v plodném věku).
7. Podepište formulář informovaného souhlasu (nebo podpis zákonného zástupce), abyste prokázali, že pacienti rozumí účelu studie a postupům požadovaným ve studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Minulá nebo současná čelistní osteomyelitida nebo nekróza čelisti; Neschopnost zotavit se ze zubní nebo ústní chirurgie; Akutní onemocnění zubů nebo čelistí vyžadující chirurgický zákrok v dutině ústní; Ti, kteří plánovali během sledovaného období podstoupit invazivní zubní chirurgii.
2. Jakákoli plánovaná intravenózní nebo perorální léčba bisfosfonáty během období studie.
3. Minulé nebo současné použití protilátek proti nukleárnímu faktoru κB aktivátor ligandu (RANKL), jako je disumab.
4. Metastatické léze lékaři určili jako neresekovatelné.
5. Měli v posledních 3 letech jiné malignity, jsou v současné době léčeni jinými protinádorovými léky nebo jsou v současné době léčeni jinou specifickou léčbou obrovskobuněčných kostních nádorů (jako je ozařování, chemoterapie nebo embolizace).
6. Metastázy centrálního nervového systému se zřejmými příznaky, jako je bolest hlavy, edém mozku, rozmazané vidění atd.
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory nejlepší lékařské léčbě).
8. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, špatně kontrolovanými arytmiemi (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen).
9. Pacienti se stupněm Ⅲ až Ⅳ srdeční insuficience podle kritérií NYHA nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % indikovanou ultrazvukovým vyšetřením barvy srdce, nebo měli infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, nebo se srdečním selháním stupně II nebo vyšším podle podle kritérií NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká ventrikulární arytmie a klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiogram indikuje akutní ischemii nebo abnormální aktivní převodní systém.
10. Nekontrolované komorbidity zahrnují, ale nejsou omezeny na špatně kontrolovaný diabetes, přetrvávající aktivní infekce nebo duševní onemocnění nebo sociální podmínky, které mohou ovlivnit shodu účastníků se studií.
11. Abnormální koagulační funkce (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT >1,5 ULN), mají tendenci krvácet nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
12. Pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy.
13. S významnými faktory ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost.
14. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími antimikrobiální léčbu (např. antibiotika, antivirotika, antimykotika).
15. Během 4 týdnů se účastnili klinických studií jiných protinádorových léků.
16. Známé alergické reakce, přecitlivělost nebo intolerance na chemoterapeutika nebo jejich pomocné látky.
17. Během laktace.
18. Pacienti byli očkováni v průběhu léčby nebo do 4 týdnů po očkování.
19. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně poškodí subjekt nebo způsobí, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést požadavky studie.