Narlumosbartmab kombiniert mit neoadjuvanter Chemotherapie bei malignen Erkrankungen des Knochens mit osteolytischen Läsionen und mehrkernigen Riesenzellen

Einschlusskriterien:

1. Das Alter beträgt mehr als 8 Jahre und es gibt keine Geschlechtsbeschränkung.
2. Histopathologisch bestätigte hochgradige maligne Erkrankungen mit Ursprung im Knochen der Extremität mit den folgenden Subtypen: hochgradiges Osteosarkom, Ewing-Sarkom oder Ewing-Sarkom, bösartiger Riesenzelltumor und undifferenziertes pleomorphes Sarkom des Knochens (die pathologischen Beschreibungen der oben genannten Krankheitstypen müssen Folgendes umfassen). mehrkernige Riesenzellbestandteile). Lokale Tumoren und isolierte Lungenläsionen müssen durch eine pathologische Diagnose bestätigt werden und multiple Lungenmetastasen müssen von einem erfahrenen Thoraxchirurgen als resezierbar eingestuft werden.
3. Bei neu behandelten Tumoren, die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurden, wird in unserem Zentrum eine Operation durchgeführt und die Nekroserate gemessen.
4. Der ECOG-Wert für den physischen Status beträgt 0-1 und die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate.
5. Hb≥ 120g/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN, BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST und ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5, PT und APTT≤1,5×ULN
6. Schwangerschaftstest (Beta-HCG im Urin) negativ (für sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter).
7. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung (oder die Unterschrift eines gesetzlichen Vertreters), um nachzuweisen, dass die Patienten den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle Kieferosteomyelitis oder Kiefernekrose; Unfähigkeit, sich von einer zahnärztlichen oder oralen Operation zu erholen; Akute Zahn- oder Kiefererkrankungen, die eine orale Operation erfordern; Diejenigen, die während des Studienzeitraums eine invasive zahnärztliche Operation planten.
2. Jede geplante intravenöse oder orale Bisphosphonattherapie während des Studienzeitraums.
3. Frühere oder aktuelle Verwendung von RANKL-Antikörpern (Anti-Nuclear Factor κB Activator Ligand) wie Disumab.
4. Metastatische Läsionen, die von Ärzten als nicht resezierbar eingestuft werden.
5. Sie hatten in den letzten drei Jahren andere bösartige Erkrankungen, werden derzeit mit anderen Antitumormitteln behandelt oder erhalten derzeit andere spezifische Behandlungen für Riesenzelltumoren des Knochens (wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Embolisation).
6. Metastasen im Zentralnervensystem mit offensichtlichen Symptomen wie Kopfschmerzen, Hirnödem, verschwommenem Sehen usw.
7. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz bester medizinischer Behandlung).
8. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierten Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen).
9. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad Ⅲ bis Ⅳ gemäß NYHA-Kriterien oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch Herzfarbultraschall, oder die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt erlitten haben, oder mit Herzinsuffizienz Grad II oder höher gemäß nach NYHA-Kriterien, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmie und klinisch signifikante Perikarderkrankung, oder das Elektrokardiogramm weist auf eine akute Ischämie oder ein abnormales aktives Reizleitungssystem hin.
10. Zu den unkontrollierten Komorbiditäten gehören unter anderem schlecht kontrollierter Diabetes, anhaltende aktive Infektionen oder psychische Erkrankungen oder soziale Bedingungen, die die Einhaltung der Studie durch die Teilnehmer beeinträchtigen können.
11. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR >1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT >1,5 ULN), eine Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten.
12. Patienten mit psychotropem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören, oder die unter psychischen Störungen leiden.
13. Mit erheblichen Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss.
14. Patienten mit aktiver Virushepatitis B oder Hepatitis C oder Patienten mit aktiven Infektionen, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern (z. B. Antibiotika, antivirale Medikamente, Antimykotika).
15. innerhalb von 4 Wochen an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln teilgenommen haben.
16. Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Chemotherapeutika oder deren Hilfsstoffen.
17. Während der Stillzeit.
18. Die Patienten erhielten die Impfung während der Behandlung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung.
19. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes geeignet ist, dem Probanden zu schaden oder dazu zu führen, dass der Proband die Studienanforderungen nicht erfüllen oder erfüllen kann.