Narlumosbartmab w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową w leczeniu nowotworów pochodzenia kostnego ze zmianami osteolitycznymi i wielojądrzastymi komórkami olbrzymimi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek to więcej niż 8 lat i nie ma ograniczeń związanych z płcią.
2. Potwierdzone histopatologicznie nowotwory złośliwe pochodzenia kostnego o wysokim stopniu złośliwości z następującymi podtypami: kostniakomięsak wysokiego stopnia, mięsak Ewinga lub mięsak Ewinga, złośliwy guz olbrzymiokomórkowy i niezróżnicowany mięsak pleomorficzny kości (opis patologiczny powyższych typów chorób musi obejmować składniki wielojądrzastych komórek olbrzymich). Guzy miejscowe i izolowane zmiany w płucach muszą zostać potwierdzone diagnostyką patologiczną, a liczne przerzuty do płuc muszą zostać określone przez doświadczonego chirurga klatki piersiowej, aby kwalifikowały się do resekcji.
3. W przypadku nowo leczonych nowotworów, które nie były leczone standardową terapią, w naszym ośrodku przeprowadzana jest operacja i mierzony jest stopień martwicy.
4. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0-1, a oczekiwany okres przeżycia przekracza 6 miesięcy.
5. Hb ≥ 120 g/L, ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN, BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST i ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5, PT i APTT≤1,5×ULN
6. Test ciążowy (beta-HCG w moczu) negatywny (dla kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym).
7. Podpisz formularz świadomej zgody (lub podpis przedstawiciela prawnego), aby wykazać, że pacjenci rozumieją cel badania i procedury wymagane w badaniu oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyte lub obecne zapalenie kości i szpiku szczęki lub martwica szczęki; Brak powrotu do zdrowia po operacji stomatologicznej lub jamy ustnej; Ostre choroby zębów lub szczęki wymagające operacji jamy ustnej; Osoby, które w okresie objętym badaniem planowały poddać się inwazyjnemu zabiegowi stomatologicznemu.
2. Jakakolwiek planowana dożylna lub doustna terapia bisfosfonianami w okresie badania.
3. Stosowanie w przeszłości lub obecnie przeciwciał przeciwko czynnikowi jądrowemu κB ligand aktywujący (RANKL), takich jak disumab.
4. Zmiany przerzutowe uznane przez lekarzy za nieresekcyjne.
5. W ciągu ostatnich 3 lat cierpiał na inne nowotwory złośliwe, jest obecnie leczony innymi lekami przeciwnowotworowymi lub obecnie otrzymuje inne specyficzne metody leczenia nowotworów olbrzymiokomórkowych kości (takie jak radioterapia, chemioterapia lub embolizacja).
6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z oczywistymi objawami, takimi jak ból głowy, obrzęk mózgu, niewyraźne widzenie itp.
7. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg, pomimo najlepszego leczenia).
8. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, ze źle kontrolowanymi zaburzeniami rytmu (w tym odstępem QTc ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet).
9. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia Ⅲ do Ⅳ według kryteriów NYHA lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% wskazaną w badaniu USG serca, lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, lub z niewydolnością serca stopnia II lub wyższego według zgodnie z kryteriami NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka komorowa arytmia i klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiogram wskazuje na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy aktywny układ przewodzący.
10. Niekontrolowane choroby współistniejące obejmują między innymi źle kontrolowaną cukrzycę, utrzymujące się aktywne infekcje lub choroby psychiczne lub warunki społeczne, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez uczestników badania.
11. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ma skłonność do krwawień lub jest leczony trombolitycznie lub przeciwzakrzepowo.
12. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
13. Z istotnymi czynnikami wpływającymi na wchłanianie leków doustnych, takimi jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
14. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub z aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. antybiotyki, leki przeciwwirusowe, leki przeciwgrzybicze).
15. Brałem udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni.
16. Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja środków chemioterapeutycznych lub ich substancji pomocniczych.
17. Podczas laktacji.
18. Pacjenci otrzymali szczepienie w trakcie leczenia lub w ciągu 4 tygodni po szczepieniu.
19. Każdy stan, który w opinii badacza może zaszkodzić uczestnikowi lub spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badania.