Narlumosbartmab kombineret med neoadjuverende kemoterapi ved knogleafledte maligniteter med osteolytiske læsioner og multinukleære kæmpeceller

Inklusionskriterier:

1. Alder er mere end 8 år og ingen kønsbegrænsning.
2. Histopatologisk bekræftede højgradige knogle-oprindelsesmaligniteter i lemmer med følgende undertyper: højgradigt osteosarkom, Ewing sarkom eller Ewing sarkom, maligne kæmpecelletumorer og udifferentieret pleomorfisk sarkom af knogle (de patologiske beskrivelser af ovennævnte sygdomstyper skal omfatte multinukleare kæmpecellekomponenter). Lokale tumorer og isolerede lungelæsioner skal bekræftes ved patologisk diagnose, og multiple lungemetastaser skal bestemmes af en erfaren thoraxkirurg for at være resekterbare.
3. For nybehandlede tumorer, der ikke er behandlet med standard terapi og operation udføres på vores center, og nekrosehastigheden måles.
4. ECOG fysiske statusscore er 0-1, og den forventede overlevelsesperiode er mere end 6 måneder.
5. Hb≥ 120g/L，ANC≥1,5×109/L，PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN，BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST og ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5，PT og 15×ULN
6. Graviditetstest (urin beta-HCG) negativ (for seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder).
7. Underskriv en informeret samtykkeformular (eller juridisk repræsentant-tegn) for at demonstrere, at patienter forstår formålet med undersøgelsen og de procedurer, som undersøgelsen kræver, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende kæbeosteomyelitis eller kæbenekrose; Undladelse af at komme sig efter tand- eller mundkirurgi; Akutte tand- eller kæbesygdomme, der kræver oral kirurgi; Dem, der planlagde at gennemgå invasiv tandkirurgi i løbet af undersøgelsesperioden.
2. Enhver planlagt intravenøs eller oral bisfosfonatbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
3. Tidligere eller nuværende brug af anti-nuklear faktor κB activator ligand (RANKL) antistoffer, såsom disumab.
4. Metastatiske læsioner fastslået af læger at være uoperable.
5. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 3 år, behandles i øjeblikket med andre antitumorlægemidler eller modtager i øjeblikket andre specifikke behandlinger for kæmpecelletumorer i knogle (såsom stråling, kemoterapi eller embolisering).
6. Centralnervesystemets metastaser med tydelige symptomer, såsom hovedpine, hjerneødem, sløret syn mv.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods bedste medicinske behandling).
8. Patienter med grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder).
9. Patienter med grad Ⅲ til Ⅳ hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-kriterier, eller med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved hjertefarve-ultralyd, eller havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, eller med grad II eller derover hjertesvigt iht. til NYHA-kriterier, ukontrolleret angina, ukontrolleret svær ventrikulær arytmi og klinisk signifikant perikardiesygdom, eller elektrokardiogram indikerer akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem.
10. Ukontrollerede komorbiditeter omfatter, men er ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes, vedvarende aktive infektioner eller psykisk sygdom eller sociale forhold, der kan påvirke deltagernes overholdelse af undersøgelsen.
11. Unormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
12. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har psykiske lidelser.
13. Med væsentlige faktorer, der påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion.
14. Patienter med aktiv viral hepatitis B eller hepatitis C, eller dem med aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling (f. antibiotika, antivirale lægemidler, svampedræbende lægemidler).
15. Har deltaget i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger.
16. Kendte allergiske reaktioner, overfølsomhed eller intolerance over for kemoterapimidler eller deres hjælpestoffer.
17. Under amning.
18. Patienterne blev vaccineret under behandlingsforløbet eller inden for 4 uger efter vaccination.
19. Enhver tilstand, som efter investigatorens opfattelse er egnet til at skade forsøgspersonen eller forårsage, at forsøgspersonen ikke er i stand til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene.