Otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávek a rozšiřující studií k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity HC010 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast v této klinické studii, porozumění a dodržování protokolu výzkumu a dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk ≥18 a ≤75, muž nebo žena.
3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilých solidních nádorů, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž není standardní terapie dostupná.
4. Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1
5. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
6. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s Child-Pugh skóre ≤ 7
7. Předpokládaná doba přežití je minimálně 3 měsíce
8. Přiměřená funkce orgánů: počet neutrofilů≥1,5×109/l, krevní destičky počet ≥100×109/l,hemoglobin≥90g/l,alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤2,5×horní hranice normálu (ULN); pacienti s hepatocelulárním karcinomem nebo současnými jaterními metastázami ≤ 5,0×ULN, celkovým bilirubinem ≤1,5×ULN, renální a kardiopulmonální funkce jsou v zásadě normální.
9. Subjekty by měly před léčbou studie poskytnout, kdykoli je to možné, čerstvě získaný nebo archivovaný vzorek nádorové tkáně, který lze použít pro analýzu biomarkerů
10. Účastníci ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s účinnou antikoncepcí po dobu nejméně 90 dnů od podpisu informovaného souhlasu do doby poslední dávky; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před první dávkou HC010

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakékoli intervenční klinické studie léčby nebo jiné systémové chemoterapie, radioterapie atd. během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou HC010; Příjem bylinné nebo patentované čínské medicíny s protinádorovou indikací do 2 týdnů před první dávkou HC010;
2. podstoupil chirurgický zákrok, prodělal těžké trauma atd. během 4 týdnů před prvním podáním HC010;
3. Příjem systémových glukokortikoidů (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiných imunosupresiv během 2 týdnů před první dávkou HC010;
4. Příjem imunomodulačních léků během 2 týdnů před první dávkou HC010;
5. Příjem živé atenuované vakcinace během 4 týdnů před první dávkou HC010;
6. Pacienti, kteří podstoupili biomolekulovou terapii proti receptoru programované smrti 1 (PD-1)/ligandu programované smrti (PD-L1), anticytotoxickým T-lymfocytárním antigenu 4 (CTLA-4) a antivaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru ( VEGF) cíle v předchozí protinádorové terapii;
7. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň ≤1;
8. Nežádoucí příhoda související s imunitou (irAE) v anamnéze vedoucí k trvalému přerušení předchozí imunoterapie nebo toxicita stupně ≥3 související s antiangiogenní terapií z předchozí antiangiogenní terapie；
9. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů；
10. Pacienti se známými aktivními metastázami v mozku nebo přítomností meningeálních metastáz, kompresí míchy nebo onemocněním molluscum contagiosum；
11. Kombinace jiných malignit během 5 let před první dávkou; vylučuje radikálně léčený bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, papilární karcinom štítné žlázy a/nebo radikálně resekovaný karcinom in situ;
12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze；
13. Infekce: 1) aktivní hepatitida B a C; Poznámka: Pro zařazení jsou způsobilí jedinci pozitivní na HBsAg a/nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) s HBV DNA ≥500 IU/ml (≥2000 IU/ml u pacientů s hepatocelulárním karcinomem) testovaní během 28 dnů před zahájením léčby. 2) známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS); 3) známá aktivní syfilis; 4) aktivní tuberkulóza; 5) aktivní infekce během dvou týdnů před první dávkou HC010;
14. Nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, závažného kardiovaskulárního onemocnění; pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek vyžadující opakovanou drenáž;
15. Závažné tendence ke krvácení nebo poruchy koagulace;
16. Neinfekční pneumonie/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
18. Podle názoru zkoušejícího nevhodné pro tuto studii;
19. Anamnéza systémové přecitlivělosti nebo anafylaxe na kteroukoli složku HC010.