En fase I åben-label, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​HC010 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i dette kliniske forsøg, forståelse og efterlevelse af forskningsprotokollen og frivillig underskrift af Informed Consent Form (ICF).
2. Alder ≥18 og ≤75, mand eller kvinde.
3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.
4. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Version 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1
6. Hepatocellulært karcinompatienter med Child-Pugh-score ≤ 7
7. Forventet overlevelsestid er mindst 3 måneder
8. Tilstrækkelig organfunktion: neutrofiltal≥1,5×109/L, blodplader antal ≥100×109/L, hæmoglobin≥90g/L,alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN); patienter med hepatocellulært karcinom eller samtidige levermetastaser ≤5,0×ULN, total bilirubin ≤1,5×ULN, nyrefunktion og kardiopulmonal funktion er grundlæggende normale.
9. Forsøgspersoner skal, når det er muligt, levere frisk opnået eller arkiveret tumorvævsprøve før undersøgelsesbehandling, som kan bruges til biomarkøranalyse
10. Deltagere i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere effektiv prævention i mindst 90 dage fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til tidspunktet for den sidste dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af HC010

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af enhver interventionel klinisk forsøgsbehandling eller anden systemisk kemoterapi, strålebehandling osv. inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af HC010; Modtagelse af urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med en antitumorindikation inden for 2 uger før den første dosis HC010;
2. Gennemgik kirurgi, oplevede alvorlige traumer osv. inden for 4 uger før den første administration af HC010;
3. Modtagelse af systemiske glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis af HC010;
4. Modtagelse af immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger før den første dosis HC010;
5. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 4 uger før den første dosis af HC010;
6. Patienter, der har modtaget biomolekyleterapi for anti-programmeret dødsreceptor 1 (PD-1)/programmeret dødsligand (PD-L1), anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) og anti-vaskulær endotelvækstfaktor ( VEGF) mål i tidligere antitumorterapi;
7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade≤1;
8. Anamnese med immunrelateret bivirkning (irAE), der førte til permanent seponering fra tidligere immunterapi, eller grad ≥3 toksicitet relateret til anti-angiogene terapi fra tidligere anti-angiogene terapi;
9. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
10. Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller tilstedeværelse af meningeale metastaser, rygmarvskompression eller molluscum contagiosum sygdom;
11. Kombination af andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis; udelukker radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, papillært thyreoideacarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;
12. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
13. Infektioner: 1) aktiv hepatitis B og C; Bemærk: HBsAg- og/eller hepatitis B-kerne-antistof (HBcAb)-positive individer med HBV-DNA ≥500 IE/ml (≥2000 IE/ml hos patienter med hepatocellulært karcinom) testet inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling er kvalificerede til inklusion. 2) kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); 3) kendt aktiv syfilis; 4) aktiv tuberkulose; 5) aktiv infektion inden for to uger før første dosis af HC010;
14. Ustabil systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig kardiovaskulær sygdom; pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning;
15. Alvorlige blødningstendenser eller koagulationsforstyrrelser;
16. Anamnese med ikke-infektiøs pneumoni/interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling;
17. Kvinder, der er gravide eller ammer;
18. Upassende for denne undersøgelse efter investigators mening;
19. Anamnese med systemisk overfølsomhed eller anafylaksi over for enhver komponent af HC010.