Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von HC010 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie, Verständnis und Befolgung des Forschungsprotokolls und freiwillige Unterzeichnung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF).
2. Alter ≥18 und ≤75, männlich oder weiblich.
3. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose fortgeschrittener solider Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
4. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben
5. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
6. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit einem Child-Pugh-Score ≤ 7
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate
8. Angemessene Organfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten Anzahl ≥100×109/L, Hämoglobin≥90g/L, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤2,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder begleitenden Lebermetastasen ≤5,0×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, Nierenfunktion und Herz-Lungen-Funktion sind grundsätzlich normal.
9. Die Probanden sollten, wann immer möglich, vor der Studienbehandlung eine frisch gewonnene oder archivierte Tumorgewebeprobe zur Verfügung stellen, die für die Biomarkeranalyse verwendet werden kann
10. Teilnehmer im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 90 Tage vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Zeitpunkt der letzten Dosis zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten HC010-Dosis ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer interventionellen klinischen Studienbehandlung oder einer anderen systemischen Chemotherapie, Strahlentherapie usw. innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des HC010; Erhalt pflanzlicher oder proprietärer chinesischer Arzneimittel mit einer Antitumor-Indikation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von HC010;
2. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von HC010 operiert, erlitt ein schweres Trauma usw.;
3. Erhalt systemischer Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder anderer Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von HC010;
4. Erhalt immunmodulatorischer Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von HC010;
5. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten HC010-Dosis;
6. Patienten, die eine Biomolekültherapie gegen den anti-programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1)/den programmierten Todesliganden (PD-L1), das antizytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) und den antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktor erhalten haben ( VEGF)-Ziele in einer früheren Antitumortherapie;
7. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 abgeklungen;
8. Vorgeschichte eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE), das zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie oder einer Toxizität ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit einer antiangiogenetischen Therapie aufgrund einer früheren antiangiogenetischen Therapie führte;
9. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
10. Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder dem Vorhandensein von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder Molluscum-contagiosum-Krankheit;
11. Kombination anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis; Ausgenommen sind radikal behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, papilläre Schilddrüsenkarzinome und/oder radikal resezierte Karzinome in situ;
12. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
13. Infektionen: 1) aktive Hepatitis B und C; Hinweis: HBsAg- und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positive Personen mit HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (≥ 2000 IU/ml bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom), die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung getestet wurden, sind für die Aufnahme geeignet. 2) bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms (AIDS); 3) bekannte aktive Syphilis; 4) aktive Tuberkulose; 5) aktive Infektion innerhalb von zwei Wochen vor der ersten HC010-Dosis;
14. Instabile systemische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert;
15. Starke Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen;
16. Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonie/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erfordert;
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
18. Nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet;
19. Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einem der Bestandteile von HC010.