CD5 CAR T buňky u subjektů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk

Kritéria pro zařazení:

Mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. Kandidáti s relapsem nebo refrakterními malignitami CD5+ T-buněk, kteří progredovali po léčbě všemi standardními terapiemi nebo netolerovali standardní péči, mají omezenou prognózu s aktuálně dostupnými terapiemi a nemají žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je translace kmenových buněk (SCT)). nebo chemoterapie);
2. U subjektů, které dostaly autologní CD5 CAR T buňky, je nádorová zátěž v periferní krvi menší než 20 % a pozastavení antineoplastické léčby na více než 2 týdny;
3. Ve věku 1-70 let;
4. Žádná těžká alergie;
5. Výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 skóre 0 až 2;
6. Očekává se, že pacienti budou žít alespoň 60 dní;
7. CD5+ na blastech v BM nebo CSF ​​a nádorových tkáních průtokovou cytometrií a imunohistochemií. (Pozitivní míra > 80 % průtokovou cytometrií s méně než jedním logaritmickým rozdílem ve střední intenzitě fluorescence od normálních T buněk nebo pozitivní míra > 30 % pozitivních podle imunohistochemie);
8. Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte podepsaný informovaný souhlas. Subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat plán studijní návštěvy a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Dětští kandidáti ve věku 8-18 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu a jejich zákonný zástupce nebo zástupce pacienta musí také podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Dětské kandidáty ve věku 1-7 mohou být přijaty poté, co zákonný zástupce nebo advokát pacienta podepíše formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu;
9. Mít dostupného dárce pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk pro subjekt, který obdržel nově shodné CD5 CAR T buňky získané od dárce, a je ochoten provést SCT, když je dosaženo CR.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s alespoň jedním z následujících stavů jsou vyloučeni:

1. Porucha vědomí nebo intrakraniální hypertenze;
2. Symptomatické městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie;
3. Projevy těžkého selhání dýchacího systému;
4. Koexistence s jinými malignitami;
5. Diseminovaná intravaskulární koagulace;
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi (BUN) ≥ 1,5násobek horní hranice;
7. Sepse nebo jiné nekontrolovatelné infekce;
8. Nekontrolovatelný diabetes;
9. vážné duševní onemocnění;
10. Zjevné a aktivní intrakraniální léze na lebeční magnetické rezonanci (MRI);
11. podstoupil transplantaci orgánů, s výjimkou SCT;
12. Těhotné ženy;
13. Pozitivní test na infekční hepatitidu, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo syfilis;
14. Post-CAR SCT není proveditelné u pacientů, kteří plánují příjem nově odpovídajících dárců CD5 CAR T buněk;
15. Neschopnost odebírat mononukleární buňky periferní krve (PBMC) nebo nejsou k dispozici zmrazené PBMC pro výrobu CAR T buněk.