CD5 CAR T-celler hos personer med recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan inkluderes:

1. Kandidater med tilbagefald eller refraktære CD5+ T-celle maligniteter, som har udviklet sig efter behandling med alle standardbehandlinger eller været intolerante over for standardbehandling, har begrænset prognose med aktuelt tilgængelige behandlinger og har ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom stamcelletranslation (SCT) eller kemoterapi);
2. For forsøgspersoner, der modtog autologe CD5 CAR T-celler, er tumorbyrden i perifert blod mindre end 20 %, og suspendering af anti-neoplastisk behandling i mere end 2 uger;
3. Alder 1-70 år;
4. Ingen alvorlig allergi;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 1 score 0 til 2;
6. Patienterne forventes at leve i mindst 60 dage;
7. CD5+ på blaster i BM eller CSF og tumorvæv ved henholdsvis flowcytometri og immunhistokemi. (Positiv rate >80 % ved flowcytometri med mindre end én logaritmisk forskel i gennemsnitlig fluorescensintensitet fra normale T-celler eller positiv rate >30 % positiv ved immunhistokemi);
8. Giv et underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure. Forsøgspersoner, der frivilligt deltager i undersøgelsen, bør have evnen til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villige til at følge studiebesøgsplanen og den relevante undersøgelsesprocedure, som specificeret i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive samtykkeerklæringen til behandling og frivillig samtykkeerklæring. Børn kandidater i alderen 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular, og deres værge eller patientadvokat skal også underskrive henholdsvis behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular. Børnekandidater på 1-7 år kan rekrutteres, efter at den juridiske værge eller patientadvokaten har underskrevet behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular;
9. Har tilgængelig allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsdonor for den forsøgsperson, der modtog nyligt matchede donorafledte CD5 CAR T-celler, og er villig til at udføre SCT, når CR er opnået.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med mindst én af følgende tilstande er udelukket:

1. Nedsat bevidsthed eller intrakraniel hypertension;
2. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi;
3. Manifestationer af alvorlig respiratorisk svigt;
4. Sameksistens med andre maligne sygdomme;
5. Dissemineret intravaskulær koagulation;
6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen (BUN) ≥ 1,5 gange øvre grænse;
7. Sepsis eller andre ukontrollerbare infektioner;
8. Ukontrollerbar diabetes;
9. Alvorlig psykisk sygdom;
10. Tilsyneladende og aktive intrakranielle læsioner på kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
11. Gennemgik organtransplantation, undtagen SCT;
12. Gravide kvinder;
13. Positiv test for infektiøs hepatitis, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller syfilis;
14. Post-CAR SCT er ikke mulig hos patienter, der planlægger at modtage nyligt matchede donorafledte CD5 CAR T-celler;
15. Manglende evne til at opsamle mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) eller ingen frossen PBMC tilgængelig til fremstilling af CAR T-celler.