Cellule T CD5 CAR in soggetti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

Possono essere inclusi solo i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. I candidati con tumori maligni a cellule T CD5+ recidivanti o refrattari, che sono progrediti dopo il trattamento con tutte le terapie standard o sono stati intolleranti alle cure standard, hanno una prognosi limitata con le terapie attualmente disponibili e non hanno opzioni di trattamento curativo disponibili (come la traduzione delle cellule staminali (SCT) o chemioterapia);
2. Per i soggetti che hanno ricevuto cellule T CAR CD5 autologhe, la carica tumorale nel sangue periferico è inferiore al 20% e la sospensione del trattamento antineoplastico per più di 2 settimane;
3. Età 1-70 anni;
4. Nessuna allergia grave;
5. Performance status 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punteggio da 0 a 2;
6. Si prevede che i pazienti vivano per almeno 60 giorni;
7. CD5+ sui blasti nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale e nei tessuti tumorali rispettivamente mediante citometria a flusso e immunoistochimica. (Tasso di positività >80% mediante citometria a flusso con meno di una differenza logaritmica nell'intensità media della fluorescenza da cellule T normali o tasso di positività >30% positivo mediante immunoistochimica);
8. Fornire un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening. I soggetti che partecipano volontariamente allo studio devono avere la capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato ed essere disposti a seguire il programma delle visite di studio e la relativa procedura di studio, come specificato nel protocollo. I candidati di età compresa tra 19 e 70 anni devono essere sufficientemente coscienti e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. I bambini candidati di età compresa tra 8 e 18 anni devono essere sufficientemente coscienti e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario e anche il loro tutore legale o difensore del paziente deve firmare rispettivamente il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. I bambini candidati di età compresa tra 1 e 7 anni possono essere reclutati dopo che il tutore legale o il difensore del paziente hanno firmato il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario;
9. Avere a disposizione un donatore di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per il soggetto che ha ricevuto cellule T CAR CD5 derivate da donatore appena abbinate ed è disposto a eseguire SCT quando viene raggiunta la CR.

Criteri di esclusione:

Sono esclusi i pazienti con almeno una delle seguenti condizioni:

1. Coscienza compromessa o ipertensione intracranica;
2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o grave aritmia cardiaca;
3. Manifestazioni di grave insufficienza respiratoria;
4. Coesistenza con altre neoplasie;
5. Coagulazione intravascolare disseminata;
6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue (BUN) ≥ 1,5 volte il limite superiore;
7. Sepsi o altre infezioni incontrollabili;
8. Diabete incontrollabile;
9. Malattia mentale grave;
10. Lesioni intracraniche evidenti e attive alla risonanza magnetica cranica (MRI);
11. È stato sottoposto a trapianto d'organo, ad eccezione del SCT;
12. Femmine incinte;
13. Test positivo per epatite infettiva, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o sifilide;
14. Il SCT post-CAR non è fattibile nei pazienti che intendono ricevere cellule T CAR CD5 derivate da donatore appena abbinate;
15. Impossibilità di raccogliere cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) o assenza di PBMC congelate disponibili per la produzione di cellule CAR T.