CD5-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

Es können nur Patienten aufgenommen werden, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Kandidaten mit rezidivierenden oder refraktären CD5+-T-Zell-Malignitäten, die nach der Behandlung mit allen Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder die die Standardbehandlung nicht vertragen haben, haben mit den derzeit verfügbaren Therapien eine begrenzte Prognose und verfügen über keine verfügbaren kurativen Behandlungsoptionen (z. B. Stammzelltranslation (SCT)). oder Chemotherapie);
2. Bei Probanden, die autologe CD5-CAR-T-Zellen erhielten, beträgt die Tumorlast im peripheren Blut weniger als 20 % und die antineoplastische Behandlung wird für mehr als 2 Wochen ausgesetzt;
3. Im Alter von 1–70 Jahren;
4. Keine schwere Allergie;
5. Leistungsstatus 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Punktzahl 0 bis 2;
6. Von den Patienten wird eine Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen erwartet;
7. CD5+ auf Blasten in BM oder CSF und Tumorgewebe mittels Durchflusszytometrie bzw. Immunhistochemie. (Positivrate > 80 % durch Durchflusszytometrie mit weniger als einem logarithmischen Unterschied in der mittleren Fluoreszenzintensität gegenüber normalen T-Zellen oder Positivrate > 30 % positiv durch Immunhistochemie);
8. Legen Sie vor jedem Screening-Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung vor. Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, sollten in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und bereit sein, den im Protokoll festgelegten Zeitplan für die Studienbesuche und das relevante Studienverfahren einzuhalten. Kandidaten im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen ausreichend bei Bewusstsein sein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen. Kandidaten für Kinder im Alter von 8 bis 18 Jahren müssen bei ausreichendem Bewusstsein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen, und ihr Erziehungsberechtigter oder Patientenvertreter muss ebenfalls das Formular zur Einwilligung in die Behandlung bzw. das Formular zur freiwilligen Einwilligung unterzeichnen. Kandidaten für Kinder im Alter von 1 bis 7 Jahren können rekrutiert werden, nachdem der Erziehungsberechtigte oder Patientenvertreter das Einverständnisformular für die Behandlung und das Formular für die freiwillige Einverständniserklärung unterzeichnet hat.
9. Haben Sie einen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsspender für den Probanden, der neu passende, vom Spender stammende CD5-CAR-T-Zellen erhalten hat und bereit ist, eine SCT durchzuführen, wenn CR erreicht ist.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit mindestens einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

1. Bewusstseinsstörungen oder intrakranielle Hypertonie;
2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörung;
3. Manifestationen eines schweren Versagens der Atemwege;
4. Koexistenz mit anderen bösartigen Erkrankungen;
5. Disseminierte intravasale Koagulopathie;
6. Serumkreatinin und/oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≥ 1,5-fache Obergrenze;
7. Sepsis oder andere unkontrollierbare Infektionen;
8. Unkontrollierbarer Diabetes;
9. Schwere psychische Erkrankung;
10. Offensichtliche und aktive intrakranielle Läsionen in der kranialen Magnetresonanztomographie (MRT);
11. Wurde einer Organtransplantation unterzogen, außer SCT;
12. Schwangere Weibchen;
13. Positiver Test auf infektiöse Hepatitis, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Syphilis;
14. Eine Post-CAR-SCT ist bei Patienten, die planen, neu passende, vom Spender stammende CD5-CAR-T-Zellen zu erhalten, nicht durchführbar;
15. Es ist nicht möglich, mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) zu sammeln, oder es stehen keine gefrorenen PBMC für die Herstellung von CAR-T-Zellen zur Verfügung.