Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní rifampin Trial (P-RIF)

23. ledna 2026 aktualizováno: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Přesná zkouška rifampinu: P-RIF

Individuální farmakokinetická variabilita je důležitým hnacím motorem selhání léčby tuberkulózy (TB), zejména u podvyživených populací, a že suboptimální sérové ​​koncentrace léku jsou spojeny s opožděnou odpovědí na léčbu, úmrtím a získanou bakteriální rezistencí na léky. Sérové ​​expozice léčivu lze aproximovat vylučováním moči měřeným spektrofotometrií, což nahrazuje potřebu specializovaného vybavení pro testování séra. Také jsme zjistili, že farmakokinetická variabilita anti-TB je spojena se zátěží střevních patogenů. Naše celkové hypotézy jsou, že spektrofotometrie moči identifikuje osoby s nižšími než cílovými koncentracemi rifampinu v séru, které lze upravit na cílové hladiny po úpravě dávky, jak to potvrdí hmotnostní spektrometrie séra. Proto tento protokol zahrnuje klinickou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti úpravy dávky rifampinu na základě úrovní vylučování močí u dospělých a dětí, kteří jsou léčeni na plicní tuberkulózu citlivou na léky na našem dlouhodobém výzkumném pracovišti v Haydom Lutheran Hospital v Tanzanii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je jednomístná studie v Haydom Lutheran Hospital, regionální referenční nemocnici v oblasti Manyara v severní Tanzanii. Primární cíl: U dětí a dospělých v Tanzanii zahájit léčbu plicní TBC citlivé na léky provést spektrofotometrické testování moči na rifampin a odebírat sérum během 24hodinového dávkovacího intervalu pro pozdější měření koncentrace hmotnostní spektrometrií podle zlatého standardu a srovnávací farmakokinetikou. U pacientů s vylučováním rifampinu v moči pod cílovou hodnotou se bude dávka postupně zvyšovat a spektrofotometrie moči a odběr séra se budou opakovat. V pravidelných intervalech bude také vyhodnocována stolice, aby se pochopila souvislost se zátěží enteropatogeny a účinky na absorpci rifampinu, vylučování moči a expozici v séru. Účastníci budou randomizováni do rané skupiny, kde se spektrofotometrie moči a úprava dávky provádí v den 14 po zahájení léčby, nebo do odložené skupiny, kde se intervence provádí v den 21. Primární cílový ukazatel účinnosti je podíl subjektů v časných a opožděných skupinách, kteří dosáhnou cílové hodnoty AUC0-24 v séru (35 ug/ml pro dospělé; 31,7 ug/ml pro děti) v den 21, před úpravou dávky na základě moči v zpožděná skupina. Primárním cílem bezpečnosti je počet závažných nežádoucích účinků. Sekundární koncové body zahrnují: čas do konverze kultivace sputa na negativní, přírůstek hmotnosti. Doba do konverze kultivace a přírůstek hmotnosti jsou stratifikovány podle věku, protože u pediatrických populací je pravděpodobnější, že budou kultivační negativní a klinicky diagnostikované s přírůstkem hmotnosti, což je centrální měření odpovědi na léčbu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
200

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Tanzanie
      • Haydom, Tanzanie
        • Nábor
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 3 nebo starší
  2. Diagnostikováno aktivní, na rifampin citlivé, plicní TBC sputum pozitivní na komplex M. tuberculosis bez mutace rpoB, nebo kultivace na M. tuberculosis s konvenční citlivostí na rifampin NEBO u dětí neschopných vykašlávání, splňujících potvrzené nebo pravděpodobné konsensuální definice klinického případu pro intrathorakální dětství TBC
  3. Zahájení kombinované anti-TB terapie s isoniazidem, rifampinem, pyrazinamidem a ethambutolem
  4. Subjekt nebo opatrovník je schopen poskytnout informovaný souhlas; a u dětí od 7 let poskytněte souhlas
  5. Prohlásila ochotu dodržovat všechny zkušební postupy a dostupnost po dobu trvání zkoušky
  6. Bydlí v předem definované geografické oblasti, aby bylo zajištěno sledování na klinice TBC

Kritéria vyloučení:

  1. Močová inkontinence: může komplikovat sběr moči
  2. Oligurie: může komplikovat sběr moči a limitovat korelaci vylučování moči a sérových koncentrací
  3. Onemocnění ledvin, definované jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min: V 5R01 AI137080 měli dospělí s GFR < 60 ml/min sníženou korelaci nebo vylučování rifampinu močí a sérové ​​koncentrace.
  4. Těžká anémie, definovaná jako hladina hemoglobinu nižší než 7 g/dl: po plánované flebotomii
  5. Zvýšené jaterní testy, definované jako DAIDS stupeň 3 nebo vyšší (ALT nebo AST >/= 5 x horní hranice normálu): mohou zmást signály potenciální toxicity strategie úpravy dávky
  6. Těhotenství: Spektrofotometrie rifampinu v moči nebyla studována u těhotných žen, vyšší dávka rifampinu také méně studována v těhotenství a může zmást signály potenciální toxicity (např. zvýšené jaterní testy v těhotenství). Těhotenský test z moči bude doplněn při screeningu u osob ve fertilním věku. Potenciál otěhotnět je definován jako osoba schopná menstruovat (menstruace v posledních 12 měsících) a neužívající formu antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % (perorální levonorgestrel, IUD nebo etonogestrelový implantát).
  7. Hmotnost <10,0 kg (zvýšení dávky může přesáhnout 30 mg/kg/dávku)
  8. Současná léčba lékem, o kterém je známo, že má významnou interakci s léčbou proti TBC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Brzy
Spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu a úpravu dávky rifampinu v den 14
Diagnostický test: spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu
Všichni účastníci obdrží konvenční terapii TBC založenou na hmotnosti, standardní péči pro aktivní onemocnění TBC. Po zařazení budou účastníci randomizováni do časného dne 14 nebo do odložené úpravy dávky rifampinu 21. dne informované močovou spektrofotometrií, kde je absorbance stanovena nad nebo pod prahovou hodnotou. Pod prahovou hodnotou se jednotlivé tablety rifampinu přidávají ke standardní péči s konvenční fixní kombinací léků, nad prahovou hodnotou se nepřidává žádný další rifampin. Úprava dávky rifampinu může být až ~30 mg/kg a bude pokračovat až do 56. dne.
Experimentální: Zpožděno
Spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu a úpravu dávky rifampinu v den 21
Diagnostický test: spektrofotometrie moči pro absorbanci rifampinu
Všichni účastníci obdrží konvenční terapii TBC založenou na hmotnosti, standardní péči pro aktivní onemocnění TBC. Po zařazení budou účastníci randomizováni do časného dne 14 nebo do odložené úpravy dávky rifampinu 21. dne informované močovou spektrofotometrií, kde je absorbance stanovena nad nebo pod prahovou hodnotou. Pod prahovou hodnotou se jednotlivé tablety rifampinu přidávají ke standardní péči s konvenční fixní kombinací léků, nad prahovou hodnotou se nepřidává žádný další rifampin. Úprava dávky rifampinu může být až ~30 mg/kg a bude pokračovat až do 56. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha séra rifampinu pod křivkou koncentrace a času pro 24hodinový dávkovací interval
Časové okno: 21 dní
Primární koncový bod účinnosti je podíl subjektů v rané a opožděné skupině, kteří dosáhnou sérové ​​cílové AUC0-24 (35 ug/ml pro dospělé; 31,7 ug/ml pro děti).
21 dní
Nežádoucí události
Časové okno: 56 dní
Primárním cílem bezpečnosti je počet závažných nežádoucích příhod
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hmotnosti
Časové okno: 56 dní
Procento změny hmotnosti z celkové tělesné hmotnosti v kilogramech
56 dní
Čas do konverze kultury sputa na negativní
Časové okno: 56 dní
Doba do konverze kultury sputa na negativní z předběžného ošetření, den 0 a sériový odběr vzorků, měřeno testem mykobakteriální zátěže
56 dní
Zátěž enteropatogeny
Časové okno: 14, 21 a 28 dní po zápisu
Celkový počet druhů enteropatogenů zjištěný pomocí karty TaqMan Array s multiplexní PCR ve stolici
14, 21 a 28 dní po zápisu
Biomarkery střevního zánětu, propustnosti a střevní hmoty
Časové okno: 14, 21, 28 dní po registraci
Citrulin v séru, myeloperoxidáza ve stolici, alfa-1-antitrypsin ve stolici, neopterin ve stolici
14, 21, 28 dní po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Virginia

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. ledna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HSR230382

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení