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Präzisions-Rifampin-Studie (P-RIF)

23. Januar 2026 aktualisiert von: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Präzisions-Rifampin-Studie: P-RIF

Die individuelle pharmakokinetische Variabilität ist ein wichtiger Faktor für das Scheitern der Behandlung von Tuberkulose (TB), insbesondere bei unterernährten Bevölkerungsgruppen, und dass suboptimale Arzneimittelkonzentrationen im Serum mit verzögertem Ansprechen auf die Behandlung, Tod und erworbener bakterieller Arzneimittelresistenz verbunden sind. Die Exposition gegenüber Serummedikamenten kann durch spektrophotometrisch gemessene Urinausscheidung angenähert werden, sodass keine spezielle Ausrüstung für Serumtests erforderlich ist. Wir haben auch herausgefunden, dass die Variabilität der Anti-TB-Pharmakokinetik mit der Belastung durch enterische Krankheitserreger zusammenhängt. Unsere allgemeinen Hypothesen sind, dass die Urinspektrophotometrie Personen mit Rifampin-Serumkonzentrationen unterhalb des Zielwerts identifizieren wird, die nach einer Dosisanpassung, wie durch Serummassenspektrometrie bestätigt, auf Zielwerte korrigiert werden können. Daher umfasst dieses Protokoll eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Rifampin-Dosisanpassung basierend auf der Urinausscheidung bei Erwachsenen und Kindern, die an unserem langjährigen Verbundforschungsstandort im Haydom Lutheran Hospital, Tansania, wegen arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Studie an einem einzigen Standort im Haydom Lutheran Hospital, einem regionalen Referenzkrankenhaus in der Region Manyara im Norden Tansanias. Das Hauptziel: Bei Kindern und Erwachsenen in Tansania, die eine Behandlung wegen arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose beginnen, Durchführung eines spektrophotometrischen Urintests auf Rifampin und Sammlung von Serum während des 24-Stunden-Dosierungsintervalls für eine spätere Konzentrationsmessung mittels Goldstandard-Massenspektrometrie und vergleichender Pharmakokinetik. Bei Patienten, bei denen die Rifampin-Ausscheidung im Urin unter dem Zielwert liegt, wird die Dosis schrittweise erhöht und die Urinspektrophotometrie und die Serumsammlung werden wiederholt. Der Stuhl wird außerdem in regelmäßigen Abständen untersucht, um den Zusammenhang mit der Belastung durch Enteropathogene und die Auswirkungen auf die Rifampinabsorption, Urinausscheidung und Serumexposition zu verstehen. Die Teilnehmer werden randomisiert einer frühen Gruppe zugeteilt, in der die Urinspektrophotometrie und Dosisanpassung am 14. Tag nach Behandlungsbeginn durchgeführt wird, oder einer verzögerten Gruppe, in der der Eingriff am 21. Tag durchgeführt wird. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Probanden in der frühen und verzögerten Gruppe, die den Serumzielwert AUC0-24 (35 µg/ml für Erwachsene; 31,7 µg/ml für Kinder) am 21. Tag erreichen, bevor die urinbasierte Dosisanpassung vorgenommen wird verspätete Gruppe. Primärer Sicherheitsendpunkt ist die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur in einen negativen Zustand, Gewichtszunahme. Die Zeit bis zur Kulturumwandlung und die Gewichtszunahme werden nach Alter geschichtet, da bei pädiatrischen Bevölkerungsgruppen die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie kulturnegativ sind und klinisch eine Gewichtszunahme diagnostiziert wird, ein zentraler Maßstab für das Ansprechen auf die Behandlung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
200

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Tansania
      • Haydom, Tansania
        • Rekrutierung
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ab 3 Jahren
  2. Diagnose: aktives, Rifampin-empfindliches, pulmonales TB-Sputum, positiv für den M. tuberculosis-Komplex ohne rpoB-Mutation, oder Kultur für M. tuberculosis mit konventioneller Rifampin-Empfindlichkeit ODER bei Kindern, die nicht abhusten können und bestätigte oder wahrscheinliche Konsens-Klinikfalldefinitionen für die intrathorakale Kindheit erfüllen TB
  3. Beginn einer kombinierten Anti-TB-Therapie mit Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol
  4. Der Betreff oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. und für Kinder ab 7 Jahren erteilen Sie Ihre Zustimmung
  5. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Testverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
  6. Wohnsitz in einem vordefinierten geografischen Gebiet, um die Nachsorge in der Tuberkuloseklinik sicherzustellen

Ausschlusskriterien:

  1. Harninkontinenz: kann die Urinsammlung erschweren
  2. Oligurie: kann die Urinsammlung erschweren und die Korrelation zwischen Urinausscheidung und Serumkonzentrationen einschränken
  3. Nierenerkrankung, definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min: In 5R01 AI137080 hatten die Erwachsenen mit einer GFR < 60 ml/min eine verringerte Korrelation oder verringerte Rifampin-Ausscheidung im Urin und Serumkonzentrationen.
  4. Schwere Anämie, definiert als ein Hämoglobinspiegel von weniger als 7 g/dl: bei geplanter Aderlass
  5. Erhöhte Leberfunktionstests, definiert als DAIDS-Grad 3 oder höher (ALT oder AST >/= 5 x Obergrenze des Normalwerts): können potenzielle Toxizitätssignale der Dosisanpassungsstrategie verfälschen
  6. Schwangerschaft: Die Rifampin-Spektrophotometrie im Urin wurde bei schwangeren Menschen nicht untersucht, höhere Rifampin-Dosen wurden auch in der Schwangerschaft weniger untersucht und können potenzielle Toxizitätssignale verfälschen (z. B. erhöhte Leberfunktionswerte in der Schwangerschaft). Bei Personen im gebärfähigen Alter wird beim Screening ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Als gebärfähiges Potenzial gilt eine Person, die menstruieren kann (Menstruation in den letzten 12 Monaten) und keine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % erhält (orales Levonorgestrel, Spirale oder Etonogestrel-Implantat).
  7. Gewicht <10,0 kg (Dosiserhöhung kann 30 mg/kg/Dosis überschreiten)
  8. Aktuelle Behandlung mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es erhebliche Wechselwirkungen mit der Anti-TB-Therapie hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Früh
Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption und Anpassung der Rifampin-Dosis am 14. Tag
Diagnosetest: Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption
Alle Teilnehmer erhalten eine konventionelle gewichtsbasierte TB-Therapie, die Standardbehandlung bei aktiver TB-Erkrankung. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer randomisiert einer Dosisanpassung von Rifampin am frühen Tag 14 oder einer späteren Dosis am 21. Tag zugeteilt, die durch Urinspektrophotometrie informiert wird, wobei die Absorption über oder unter einem Schwellenwert bestimmt wird. Unterhalb eines Schwellenwerts werden einzelne Rifampicin-Tabletten zur herkömmlichen Standardbehandlung mit festen Arzneimittelkombinationen hinzugefügt, oberhalb eines Schwellenwerts wird kein zusätzliches Rifampin hinzugefügt. Die Dosisanpassung von Rifampin kann bis zu ~30 mg/kg betragen und wird bis zum 56. Tag fortgesetzt.
Experimental: Verzögert
Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption und Anpassung der Rifampin-Dosis am 21. Tag
Diagnosetest: Urinspektrophotometrie zur Rifampin-Absorption
Alle Teilnehmer erhalten eine konventionelle gewichtsbasierte TB-Therapie, die Standardbehandlung bei aktiver TB-Erkrankung. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer randomisiert einer Dosisanpassung von Rifampin am frühen Tag 14 oder einer späteren Dosis am 21. Tag zugeteilt, die durch Urinspektrophotometrie informiert wird, wobei die Absorption über oder unter einem Schwellenwert bestimmt wird. Unterhalb eines Schwellenwerts werden einzelne Rifampicin-Tabletten zur herkömmlichen Standardbehandlung mit festen Arzneimittelkombinationen hinzugefügt, oberhalb eines Schwellenwerts wird kein zusätzliches Rifampin hinzugefügt. Die Dosisanpassung von Rifampin kann bis zu ~30 mg/kg betragen und wird bis zum 56. Tag fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rifampin-Serumfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für das 24-Stunden-Dosierungsintervall
Zeitfenster: 21 Tage
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Probanden in der frühen und verzögerten Gruppe, die den Serumzielwert AUC0-24 erreichen (35 µg/ml für Erwachsene; 31,7 µg/ml für Kinder).
21 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 56 Tage
Primärer Sicherheitsendpunkt ist die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gewichtsänderung
Zeitfenster: 56 Tage
Prozentuale Gewichtsveränderung des gesamten Körpergewichts in Kilogramm
56 Tage
Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur in ein negatives Ergebnis
Zeitfenster: 56 Tage
Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur ins Negative ab Vorbehandlung, Tag 0 und serieller Probenentnahme, gemessen durch Mykobakterienbelastungstest
56 Tage
Enteropathogene Belastung
Zeitfenster: 14, 21 und 28 Tage nach der Einschreibung
Gesamtzahl der enteropathogenen Spezies, nachgewiesen durch Stuhl-Multiplex-PCR-TaqMan-Array-Karte
14, 21 und 28 Tage nach der Einschreibung
Biomarker für Darmentzündung, Permeabilität und Darmmasse
Zeitfenster: 14, 21, 28 Tage nach der Einschreibung
Serum-Citrulin, Stuhl-Myeloperoxidase, Stuhl-Alpha-1-Antitrypsin, Stuhl-Neopterin
14, 21, 28 Tage nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Virginia

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HSR230382

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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