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Prova di precisione con rifampicina (P-RIF)

23 gennaio 2026 aggiornato da: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Prova di precisione con rifampicina: P-RIF

La variabilità farmacocinetica individuale è un importante fattore di fallimento del trattamento della tubercolosi (TBC), in particolare tra le popolazioni denutrite, e concentrazioni sieriche subottimali del farmaco sono associate a una risposta ritardata al trattamento, alla morte e alla resistenza batterica acquisita ai farmaci. Le esposizioni sieriche ai farmaci possono essere approssimate dall'escrezione urinaria misurata mediante spettrofotometria, sostituendo la necessità di apparecchiature specializzate per i test sul siero. Abbiamo anche scoperto che la variabilità farmacocinetica anti-TBC è associata al carico di patogeni enterici. Le nostre ipotesi generali sono che la spettrofotometria delle urine identificherà le persone con concentrazioni sieriche di rifampicina inferiori al target, che possono essere corrette ai livelli target dopo l'aggiustamento della dose come confermato dalla spettrometria di massa sierica. Pertanto, questo protocollo include uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiustamento della dose di rifampicina in base ai livelli di escrezione urinaria tra adulti e bambini in trattamento per tubercolosi polmonare farmacosensibile presso il nostro sito di ricerca collaborativa di lunga data presso l'Haydom Lutheran Hospital, Tanzania.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio condotto in un unico sito presso l'Haydom Lutheran Hospital, un ospedale di riferimento regionale nella regione di Manyara, nel nord della Tanzania. L'obiettivo primario: tra i bambini e gli adulti in Tanzania che iniziano il trattamento per la tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci, eseguire test spettrofotometrici delle urine per la rifampicina e raccogliere il siero durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore per la successiva misurazione della concentrazione mediante spettrometria di massa standard di riferimento e farmacocinetica comparativa. I pazienti con escrezione di rifampicina nelle urine inferiore al target saranno sottoposti ad un aumento incrementale della dose e verranno ripetuti la spettrofotometria delle urine e la raccolta del siero. Le feci verranno inoltre valutate a intervalli regolari per comprendere l'associazione con il carico di enteropatogeni e gli effetti sull'assorbimento della rifampicina, sull'escrezione urinaria e sull'esposizione sierica. I partecipanti verranno randomizzati in un gruppo precoce in cui la spettrofotometria delle urine e l'aggiustamento della dose vengono eseguiti al giorno 14 dopo l'inizio del trattamento, o in un gruppo ritardato in cui l'intervento viene eseguito al giorno 21. L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di soggetti nei gruppi precoce e ritardato che raggiungono il target sierico AUC0-24 (35 ug/ml per gli adulti; 31,7 ug/ml per i bambini) al Giorno 21, prima che venga effettuato l'aggiustamento della dose basato sulle urine nel gruppo in ritardo. L’endpoint primario di sicurezza è il numero di eventi avversi gravi. Gli endpoint secondari includono: tempo necessario alla conversione della coltura dell'espettorato in negativo, aumento di peso. Il tempo alla conversione della coltura e l'aumento di peso sono stratificati in base all'età, dato che le popolazioni pediatriche hanno maggiori probabilità di essere negative alla coltura e con diagnosi clinica di aumento di peso, una misura centrale della risposta al trattamento.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
200

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Tanzania
      • Haydom, Tanzania
        • Reclutamento
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 3 o più
  2. Diagnosi di tubercolosi polmonare attiva, sensibile alla rifampicina, espettorato positivo per il complesso M. tuberculosis senza mutazione rpoB, o coltura per M. tuberculosis con sensibilità convenzionale alla rifampicina OPPURE tra bambini incapaci di espettorare, che soddisfano le definizioni di caso clinico consensuali confermate o probabili per l'infanzia intratoracica TBC
  3. Inizio della terapia anti-TBC combinata con isoniazide, rifampicina, pirazinamide ed etambutolo
  4. Il soggetto o il tutore è in grado di fornire il consenso informato; e per i bambini di età pari o superiore a 7 anni, fornire il consenso
  5. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
  6. Residente in un'area geografica predefinita per garantire il follow-up clinico della tubercolosi

Criteri di esclusione:

  1. Incontinenza urinaria: può complicare la raccolta delle urine
  2. Oliguria: può complicare la raccolta delle urine e limitare la correlazione tra escrezione urinaria e concentrazioni sieriche
  3. Malattia renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min: nello studio 5R01 AI137080, gli adulti con GFR < 60 ml/min presentavano una correlazione ridotta o l'escrezione urinaria di rifampicina e le concentrazioni sieriche.
  4. Anemia grave, definita come livello di emoglobina inferiore a 7 g/dl: dato un salasso programmato
  5. Test di funzionalità epatica elevati, definiti come DAIDS di grado 3 o superiore (ALT o AST >/= 5 volte il limite superiore della norma): possono confondere potenziali segnali di tossicità della strategia di aggiustamento della dose
  6. Gravidanza: la spettrofotometria della rifampicina urinaria non è stata studiata nelle donne in gravidanza, anche dosi più elevate di rifampicina sono meno studiate in gravidanza e possono confondere potenziali segnali di tossicità (ad es. valori elevati dei test di funzionalità epatica in gravidanza). Il test di gravidanza sulle urine sarà completato allo screening nelle persone in età fertile. Si definisce potenziale fertile una persona in grado di avere le mestruazioni (mestruazioni negli ultimi 12 mesi) e che non riceve una forma di contraccezione con un tasso di fallimento inferiore all'1% (levonorgestrel orale, spirale o impianto di etonogestrel).
  7. Peso <10,0 kg (l'aumento della dose può superare i 30 mg/kg/dose)
  8. Trattamento in corso con un farmaco noto per avere un'interazione significativa con la terapia anti-TBC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Presto
Spettrofotometria delle urine per l'assorbanza della rifampicina e l'aggiustamento della dose di rifampicina al giorno 14
Test diagnostico: spettrofotometria delle urine per l'assorbanza della rifampicina
Tutti i partecipanti riceveranno una terapia convenzionale per la tubercolosi basata sul peso, standard di cura per la malattia tubercolare attiva. Dopo l'iscrizione, i partecipanti verranno randomizzati alla modifica anticipata della dose di rifampicina il giorno 14 o ritardata al giorno 21, informata mediante spettrofotometria delle urine in cui l'assorbanza è determinata al di sopra o al di sotto di una soglia. Al di sotto di una soglia, singole compresse di rifampicina vengono aggiunte allo standard di cura convenzionale con combinazione fissa di farmaci, al di sopra di una soglia non viene aggiunta ulteriore rifampicina. L'aggiustamento della dose di rifampicina può arrivare fino a ~30 mg/kg e verrà continuato fino al giorno 56.
Sperimentale: Ritardato
Spettrofotometria delle urine per l'assorbanza della rifampicina e l'aggiustamento della dose di rifampicina al giorno 21
Test diagnostico: spettrofotometria delle urine per l'assorbanza della rifampicina
Tutti i partecipanti riceveranno una terapia convenzionale per la tubercolosi basata sul peso, standard di cura per la malattia tubercolare attiva. Dopo l'iscrizione, i partecipanti verranno randomizzati alla modifica anticipata della dose di rifampicina il giorno 14 o ritardata al giorno 21, informata mediante spettrofotometria delle urine in cui l'assorbanza è determinata al di sopra o al di sotto di una soglia. Al di sotto di una soglia, singole compresse di rifampicina vengono aggiunte allo standard di cura convenzionale con combinazione fissa di farmaci, al di sopra di una soglia non viene aggiunta ulteriore rifampicina. L'aggiustamento della dose di rifampicina può arrivare fino a ~30 mg/kg e verrà continuato fino al giorno 56.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sierica di rifampicina sotto la curva concentrazione-tempo per l'intervallo di dosaggio di 24 ore
Lasso di tempo: 21 giorni
L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di soggetti nel gruppo precoce e ritardato che raggiungono il target sierico AUC0-24 (35 ug/ml per gli adulti; 31,7 ug/ml per i bambini).
21 giorni
Eventi avversi
Lasso di tempo: 56 giorni
L’endpoint primario di sicurezza è il numero di eventi avversi gravi
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di peso
Lasso di tempo: 56 giorni
Percentuale di variazione di peso del peso corporeo totale in chilogrammi
56 giorni
È tempo di convertire la coltura dell'espettorato in negativo
Lasso di tempo: 56 giorni
Tempo necessario per la conversione della coltura dell'espettorato in negativo dal pretrattamento, dal giorno 0 e dalla raccolta dei campioni seriali, misurato mediante test della carica micobatterica
56 giorni
Carico di enteropatogeni
Lasso di tempo: 14, 21 e 28 giorni dopo l'iscrizione
Numero totale di specie enteropatogene rilevate dalla scheda PCR TaqMan Array multiplex per feci
14, 21 e 28 giorni dopo l'iscrizione
Biomarcatori di infiammazione intestinale, permeabilità e massa intestinale
Lasso di tempo: 14, 21, 28 giorni dall'iscrizione
Citrulina sierica, mieloperossidasi fecale, alfa-1-antitripsina fecale, neopterina fecale
14, 21, 28 giorni dall'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Virginia

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
12 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
19 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 gennaio 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • HSR230382

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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