Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcision Rifampin Trial (P-RIF)

23. januar 2026 opdateret af: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Præcision Rifampin Trial: P-RIF

Individuel farmakokinetisk variabilitet er en vigtig drivkraft for tuberkulose (TB) behandlingssvigt, især blandt underernærede populationer, og at suboptimale lægemiddelkoncentrationer i serum er forbundet med forsinket respons på behandling, død og erhvervet bakteriel lægemiddelresistens. Serumlægemiddeleksponeringer kan tilnærmes ved urinudskillelse målt ved spektrofotometri, hvilket erstatter behovet for specialiseret udstyr til serumtestning. Vi har også fundet, at anti-TB farmakokinetisk variabilitet er forbundet med enterisk patogenbyrde. Vores overordnede hypoteser er, at urinspektrofotometri vil identificere personer med rifampinserumkoncentrationer under målet, som kan korrigeres til målniveauer efter dosisjustering som bekræftet af serummassespektrometri. Derfor inkluderer denne protokol et klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​rifampin-dosisjustering baseret på urinudskillelsesniveauer blandt voksne og børn, der behandles for lægemiddelfølsom lunge-TB på vores mangeårige samarbejdende forskningssted i Haydom Lutheran Hospital, Tanzania.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et forsøg på ét sted på Haydom Lutheran Hospital, et regionalt henvisningshospital i Manyara-regionen i det nordlige Tanzania. Det primære mål: Blandt børn og voksne i Tanzania, der påbegynder behandling for lægemiddelfølsom lunge-TB, udføre spektrofotometrisk urintest for rifampin og opsamle serum gennem hele 24 timers doseringsintervallet til senere koncentrationsmåling ved hjælp af guldstandard massespektrometri og sammenlignende farmakokinetik. Patienter med rifampinudskillelse i urinen under målet vil gennemgå en trinvis dosisforøgelse, og urinspektrofotometri og serumopsamling vil blive gentaget. Afføring vil også blive evalueret med jævne mellemrum for at forstå sammenhængen med enteropatogen byrde og virkninger på rifampinabsorption, urinudskillelse og serumeksponeringer. Deltagerne vil randomiseres til en tidlig gruppe, hvor urinspektrofotometri og dosisjustering udføres på dag 14 efter behandlingsstart, eller en forsinket gruppe, hvor interventionen udføres på dag 21. Primært effektmål er andelen af ​​forsøgspersoner i de tidlige og forsinkede grupper, der når serummålet AUC0-24 (35 ug/ml for voksne; 31,7 ug/ml for børn) på dag 21, før den urinbaserede dosisjustering foretages i forsinket gruppe. Det primære sikkerhedsendepunkt er antallet af alvorlige bivirkninger. Sekundære endepunkter inkluderer: tid til sputumkulturkonvertering til negativ vægtøgning. Tid til dyrkningskonvertering og vægtøgning er stratificeret efter alder givet, at pædiatriske populationer er mere tilbøjelige til at være dyrkningsnegative og klinisk diagnosticeret med vægtøgning en central måling af behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
200

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Tanzania
      • Haydom, Tanzania
        • Rekruttering
        • Haydom Lutheran Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 3 eller ældre
  2. Diagnosticeret med aktiv, rifampin-modtagelig, pulmonal TB-sputum positiv for M. tuberculosis-kompleks uden rpoB-mutation, eller kultur for M. tuberculosis med konventionel rifampin-modtagelighed ELLER blandt børn, der ikke er i stand til at opspytte, opfylder bekræftede eller sandsynlige konsensus-kliniske case-definitioner for intrathorax barndom TB
  3. Påbegyndelse af kombinationsbehandling med anti-TB med isoniazid, rifampin, pyrazinamid og ethambutol
  4. Subjekt eller værge er i stand til at give informeret samtykke; og for børn på 7 år eller ældre, give samtykke
  5. Erklæret villighed til at overholde alle forsøgsprocedurer og tilgængelighed i forsøgets varighed
  6. Beboer inden for et foruddefineret geografisk område for at sikre TB-klinikopfølgning

Ekskluderingskriterier:

  1. Urininkontinens: kan komplicere urinopsamling
  2. Oliguri: kan komplicere urinopsamling og begrænse korrelationen mellem urinudskillelse og serumkoncentrationer
  3. Nyresygdom, defineret som en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min.: I 5R01 AI137080 havde de voksne med GFR < 60 ml/min reduceret korrelation eller rifampinudskillelse i urin og serumkoncentrationer.
  4. Alvorlig anæmi, defineret som et hæmoglobinniveau mindre end 7 g/dL: givet planlagt flebotomi
  5. Forhøjede leverfunktionsprøver, defineret som DAIDS grad 3 eller derover (ALT eller AST >/= 5 x øvre normalgrænse): kan forvirre potentielle toksicitetssignaler for dosisjusteringsstrategi
  6. Graviditet: Urin rifampin spektrofotometri er ikke blevet undersøgt hos gravide, højere dosis rifampin er også mindre undersøgt under graviditet og kan forvirre potentielle toksicitetssignaler (f.eks. forhøjede leverfunktionsprøver under graviditet). Uringraviditetstest vil blive afsluttet ved screening hos personer i den fødedygtige alder. Den fødedygtige potentiale er defineret som en person, der er i stand til at menstruere (menstruation inden for de sidste 12 måneder) og ikke får en form for prævention med mindre end <1 % fejlrate (oral levonorgestrel, spiral eller etonogestrel-implantat).
  7. Vægt <10,0 kg (dosisforøgelse kan overstige 30mg/kg/dosis)
  8. Nuværende behandling med et lægemiddel, der vides at have betydelig interaktion med anti-TB-terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Tidlig
Urinspektrofotometri for rifampinabsorbans og rifampindosisjustering på dag 14
Diagnostisk test: urinspektrofotometri for rifampinabsorbans
Alle deltagere vil modtage konventionel vægtbaseret TB-terapi, standardbehandling for aktiv TB-sygdom. Efter tilmelding vil deltagerne blive randomiseret til tidlig dag 14 eller forsinket dag 21 dosismodifikation af rifampin informeret ved urinspektrofotometri, hvor absorbansen bestemmes over eller under en tærskel. Under en tærskel tilsættes enkelttabletter af rifampin til konventionel fast lægemiddelkombinationsstandard for pleje, over en tærskel tilsættes ingen yderligere rifampin. Dosisjustering af rifampin kan være op til ~30mg/kg og vil blive fortsat til og med dag-56.
Eksperimentel: Forsinket
Urinspektrofotometri for rifampinabsorbans og rifampindosisjustering på dag 21
Diagnostisk test: urinspektrofotometri for rifampinabsorbans
Alle deltagere vil modtage konventionel vægtbaseret TB-terapi, standardbehandling for aktiv TB-sygdom. Efter tilmelding vil deltagerne blive randomiseret til tidlig dag 14 eller forsinket dag 21 dosismodifikation af rifampin informeret ved urinspektrofotometri, hvor absorbansen bestemmes over eller under en tærskel. Under en tærskel tilsættes enkelttabletter af rifampin til konventionel fast lægemiddelkombinationsstandard for pleje, over en tærskel tilsættes ingen yderligere rifampin. Dosisjustering af rifampin kan være op til ~30mg/kg og vil blive fortsat til og med dag-56.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifampin serumareal under koncentrationstidskurven for 24 timers doseringsintervallet
Tidsramme: 21 dage
Primært effektmål er andelen af ​​forsøgspersoner i den tidlige og forsinkede gruppe, som når serummålet AUC0-24 (35 ug/ml for voksne; 31,7 ug/ml for børn).
21 dage
Uønskede hændelser
Tidsramme: 56 dage
Det primære sikkerhedsendepunkt er antallet af alvorlige bivirkninger
56 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vægtændring
Tidsramme: 56 dage
Procent af vægtændring af total kropsvægt i kilogram
56 dage
Tid til sputumkulturkonvertering til negativ
Tidsramme: 56 dage
Tid til sputumkulturkonvertering til negativ fra forbehandling, dag 0 og seriel prøveopsamling som målt ved mycobacterial load assay
56 dage
Enteropatogen byrde
Tidsramme: 14, 21 og 28 dage efter tilmelding
Samlet antal enteropatogene arter som påvist af afføringsmultiplex PCR TaqMan Array Card
14, 21 og 28 dage efter tilmelding
Biomarkører for tarmbetændelse, permeabilitet og tarmmasse
Tidsramme: 14, 21, 28 dage efter tilmelding
Serum citrulin, afføring myeloperoxidase, afføring alpha-1-antitrypsin, afføring neopterin
14, 21, 28 dage efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Virginia

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Rutgers University
Haydom Lutheran Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HSR230382

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger