Kombinace LTC004 a regorafenibu k léčbě pacientů s pokročilým/metastatickým CRC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let.
2. Neradikální resekabilní metastatický kolorektální karcinom potvrzený histologií nebo cytologií.
3. Ti, kteří progredovali nebo netolerují alespoň jednu předchozí systémovou protinádorovou terapii první a druhé linie pro metastatický kolorektální karcinom. Pacienti museli podstoupit chemoterapii na bázi fluorouracilu, oxaliplatiny a irinotekanu a pacienti s mCRC, kteří dříve dostávali nebo nejsou kandidáty na anti-VEGF terapii, anti-epidermální růstový faktor receptorovou terapii (RAS divokého typu).
4. Preexistující stav MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS a BRAF s odpovídající podpůrnou dokumentací.
5. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST V1.1.
6. ECOG PS ≤1.
7. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
8. schopen spolknout celé pilulky.
9. Přiměřená funkce orgánů.
10. Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a 6 měsíců po poslední infuzi LTC004.
11. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
2. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Nádorová invaze vitálních tepen s vysokým rizikem krvácení, významným rizikem perforace nebo již vytvořených píštělí.
4. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem podle posouzení zkoušejícího při screeningu.
5. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována.
6. Předchozí protinádorové režimy zahrnují imunoterapie, jako jsou inhibitory PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, imunoagonisté podobné CD3 a další buněčné terapie, stejně jako další látky TKI (např. .).
7. ≥2 maligní nádory během 5 let před první dávkou léku.
8. Pacienti, kteří dostali jakoukoli chemoterapii nebo léky proti nádorovým monoklonálním protilátkám během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (kromě mitomycinu a nitrosomočoviny během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku; léky cílené na malé molekuly během 2 týdnů před první dávka studovaného léku; terapie čínskou medicínou (terapie čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Středně těžká až těžká klidová dušnost v důsledku pokročilého karcinomu nebo jeho komplikací, závažné primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonie; Intersticiální pneumonie ≥3 stupně během předchozí antineoplastické léčby.
10. Přítomnost závažných infekcí včetně, ale bez omezení na ně, bakteriémie a těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci během 4 týdnů před první dávkou; aktivní infekce CTCAE ≥ 2. stupně vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou.
11. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
12. Předchozí totální gastrektomie, chronický průjem, aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný stav způsobující malabsorpční syndrom.
13. Aktivní porucha krvácení, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí zvracení krve, profuzní hemoptýza nebo černá stolice během 6 měsíců před zařazením.
14. Aktivní hepatitida B (měření DNA viru hepatitidy B ≥1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml); infekce hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCVRNA nad spodní hranicí detekce ve výzkumných centrech); infekce syfilis, aktivní tuberkulóza.
15. Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění s možností recidivy v době screeningu.
16. Imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění, včetně pozitivního sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou.
18. Ti, kteří podstoupili radikální radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou.
19. Použití živých nebo oslabených vakcín během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých nebo atenuovaných vakcín během období studie.
20. Velký chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro diagnostické účely) během 4 týdnů před první dávkou, očekávání velkého chirurgického zákroku (jiného než chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie nebo diagnostický nebo málo invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou dávka (kromě punkční biopsie).
21. Nežádoucí účinky předchozí antineoplastické léčby se nevrátily na stupeň hodnocení CTCAE verze 5.0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie a neurotoxicity stupně 2 v důsledku chemoterapeutických látek a hypotyreózy stupně 2 v důsledku antineoplastické léčby).
22. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantací pevných orgánů.
23. Těhotné, kojící ženy.
24. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo nejsou způsobilé k účasti v této studii z jakéhokoli jiného důvodu (přítomnost psychiatrických poruch u pacienta, které mohou ovlivnit dodržování studie, alkohol, drogy nebo zneužívání návykových látek atd.)