Combinazione di LTC004 e Regorafenib per il trattamento di pazienti con CRC avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Carcinoma del colon-retto metastatico resecabile non radicale confermato da istologia o citologia.
3. Coloro che hanno progredito o sono intolleranti ad almeno una precedente terapia antitumorale sistemica di prima e seconda linea per il cancro del colon-retto metastatico. I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan e pazienti con mCRC che hanno precedentemente ricevuto o non sono candidati alla terapia anti-VEGF, alla terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico (RAS wild-type).
4. Stato MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS e BRAF preesistente con relativa documentazione di supporto.
5. Almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST V1.1.
6. PS ECOG ≤1.
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
8. in grado di ingoiare pillole intere.
9. Funzione organica adeguata.
10. I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di LTC004.
11. Comprende e fornisce il consenso informato scritto ed è disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAbs.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate.
3. Invasione tumorale delle arterie vitali con conseguente alto rischio di sanguinamento, rischio significativo di perforazione o fistole già formate.
4. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale a giudizio dello sperimentatore allo screening.
5. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata.
6. I precedenti regimi antitumorali includono immunoterapie come inibitori PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagonisti CD3-simili e altre terapie cellulari, nonché altri agenti TKI (ad es. furaquintinib, regorafenib, ecc.) .).
7. ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del farmaco.
8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o farmaci anticorpali monoclonali antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (escluse mitomicina e nitrosouree entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della la prima dose del farmaco in studio; terapia di medicina cinese (terapia di medicina cinese con chiare indicazioni antitumorali nel foglietto illustrativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Dispnea a riposo da moderata a grave dovuta a cancro avanzato o sue complicanze, grave malattia polmonare primaria, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (ILD) o polmonite; Polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante una precedente terapia antineoplastica.
10. Presenza di infezioni gravi incluse, ma non limitate a, batteriemia e polmonite grave che richiedono il ricovero ospedaliero entro 4 settimane prima della prima dose; infezioni attive con grado CTCAE ≥ 2 che richiedono un trattamento con antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose.
11. Storia di grave malattia cardiovascolare.
12. Precedente gastrectomia totale, diarrea cronica, malattia infiammatoria gastrointestinale attiva o qualsiasi altra condizione che causi sindrome da malassorbimento.
13. Disturbo emorragico attivo, incluso sanguinamento gastrointestinale, evidenziato da vomito con sangue, emottisi abbondante o feci nere, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
14. Epatite B attiva (misurazione del DNA del virus dell'epatite B ≥1000 copie/ml o 200 UI/ml); infezione da epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCVRNA superiore al limite inferiore di rilevamento nei centri di ricerca); infezione da sifilide, tubercolosi attiva.
15. Malattia autoimmune attiva o precedente con potenziale di recidiva al momento dello screening.
16. Malattie da immunodeficienza o storia di tali malattie, incluso un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose.
18. Coloro che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose.
19. Uso di vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o necessità prevista di vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio.
20. Intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico per scopi diagnostici) entro 4 settimane prima della prima dose, previsione di un intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico per scopi diagnostici) durante il periodo di studio, o intervento chirurgico diagnostico o poco invasivo entro 7 giorni prima della prima dose dose (escluso per biopsia con puntura).
21. Gli effetti avversi della precedente terapia antineoplastica non sono tornati al livello CTCAE versione 5.0 pari a ≤ grado 1 (ad eccezione dell'alopecia e della neurotossicità di grado 2 dovuta agli agenti chemioterapici e dell'ipotiroidismo di grado 2 dovuto alla terapia antineoplastica).
22. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organo solido.
23. Donne in gravidanza e in allattamento.
24. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo (presenza di disturbi psichiatrici nel paziente che possono influenzare la compliance allo studio, alcol, droghe o abuso di sostanze, ecc.)