Kombination von LTC004 und Regorafenib zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem CRC

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Nicht radikal resektabler metastasierter Darmkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
3. Diejenigen, bei denen es zu Fortschritten unter mindestens einer vorherigen systemischen Antitumortherapie der ersten oder zweiten Wahl bei metastasiertem Darmkrebs gekommen ist oder diese nicht vertragen. Die Patienten müssen eine Chemotherapie auf Fluorouracil-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis erhalten haben, und Patienten mit mCRC, die zuvor eine Anti-VEGF-Therapie oder eine Anti-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Therapie (RAS-Wildtyp) erhalten haben oder keine Kandidaten dafür sind.
4. Bereits bestehender MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- und BRAF-Status mit entsprechender Begleitdokumentation.
5. Mindestens eine messbare Tumorläsion basierend auf den RECIST V1.1-Kriterien.
6. ECOG PS ≤1.
7. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen.
8. in der Lage, ganze Pillen zu schlucken.
9. Ausreichende Organfunktion.
10. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach der letzten Infusion von LTC004 zustimmen.
11. Versteht und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs.
2. Unbehandelte, instabile oder unkontrollierte Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).
3. Tumorinvasion lebenswichtiger Arterien mit hohem Blutungsrisiko, erheblicher Perforationsgefahr oder bereits gebildeten Fisteln.
4. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Baucherguss, wie vom Untersucher beim Screening beurteilt.
5. Patienten mit unbehandelter oder klinisch symptomatischer Rückenmarkskompression, die nicht kontrolliert werden konnte.
6. Frühere Antitumortherapien umfassen Immuntherapien wie PD-1/L1-Inhibitoren, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-ähnliche Immunagonisten und andere Zelltherapien sowie andere TKI-Wirkstoffe (z. B. Furaquintinib, Regorafenib usw.). .).
7. ≥2 bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Arzneimittels.
8. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Antitumor-Medikamente mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben (mit Ausnahme von Mitomycin und Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; auf kleine Moleküle abzielende Medikamente innerhalb von 2 Wochen davor). die erste Dosis des Studienmedikaments; Therapie der chinesischen Medizin (Therapie der chinesischen Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in der Packungsbeilage innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
9. Mäßige bis schwere Ruhedyspnoe aufgrund fortgeschrittener Krebserkrankung oder ihrer Komplikationen, schwerer primärer Lungenerkrankung, aktueller Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenentzündung; Interstitielle Pneumonie Grad ≥3 während einer vorherigen antineoplastischen Therapie.
10. Vorliegen schwerer Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bakteriämie und schwerer Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erfordern; Aktive Infektionen mit CTCAE ≥ Grad 2, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordern.
11. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
12. Vorherige totale Gastrektomie, chronischer Durchfall, aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung oder eine andere Erkrankung, die ein Malabsorptionssyndrom verursacht.
13. Aktive Blutungsstörung, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, erkennbar an Bluterbrechen, starkem Hämoptyse oder schwarzem Stuhl in den 6 Monaten vor der Einschreibung.
14. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-DNA-Messung ≥1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml); Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCVRNA über der unteren Nachweisgrenze in Forschungszentren); Syphilis-Infektion, aktive Tuberkulose.
15. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens zum Zeitpunkt des Screenings.
16. Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte solcher Krankheiten, einschließlich eines positiven serologischen Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
18. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine radikale Strahlentherapie erhielten, und diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlung erhielten.
19. Verwendung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtlicher Bedarf an Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen während des Studienzeitraums.
20. Größere Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, Erwartung einer größeren Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) während des Studienzeitraums oder diagnostische oder gering-invasive Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Dosis (ausgenommen bei Punktionsbiopsie).
21. Die Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie sind nicht auf eine CTCAE-Bewertung der Version 5.0 von ≤ Grad 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Alopezie und Neurotoxizität Grad 2 aufgrund von Chemotherapeutika sowie Hypothyreose Grad 2 aufgrund einer antineoplastischen Therapie).
22. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarks-/hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder solider Organtransplantation.
23. Schwangere, stillende Frauen.
24. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen aufgetreten sind oder die aus anderen Gründen (das Vorliegen psychiatrischer Störungen des Patienten, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, Alkohol, Drogen) nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind oder Drogenmissbrauch usw.)