Połączenie LTC004 i regorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym CRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Nieradykalny, resekcyjny rak jelita grubego z przerzutami, potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub którzy nie tolerują co najmniej jednej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego i drugiego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. Pacjenci musieli otrzymać chemioterapię opartą na fluorouracylu, oksaliplatynie i irynotekanie, a pacjenci z mCRC, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-VEGF lub terapię przeciwreceptorową naskórkowego czynnika wzrostu (RAS typu dzikiego) lub nie są kandydatami do tej terapii.
4. Istniejący status MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS i BRAF wraz z odpowiednią dokumentacją uzupełniającą.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w oparciu o kryteria RECIST V1.1.
6. ECOG PS ≤1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
8. w stanie połknąć całe tabletki.
9. Odpowiednia funkcja narządów.
10. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji LTC004.
11. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest skłonny przestrzegać wymagań określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
2. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Naciek nowotworu na ważne tętnice, powodujący duże ryzyko krwawienia, znaczne ryzyko perforacji lub już powstałych przetok.
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysięku osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
5. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został kontrolowany.
6. Poprzednie schematy leczenia przeciwnowotworowego obejmują immunoterapie, takie jak inhibitory PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagoniści CD3-podobni i inne terapie komórkowe, a także inne środki TKI (np. furachintynib, regorafenib itp. .).
7. ≥2 nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku.
8. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem mitomycyny i nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; leki drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszą dawkę badanego leku; Terapia medycyną chińską (terapia medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce dołączonej do opakowania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa spowodowana zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami, ciężką pierwotną chorobą płuc, aktualną potrzebą ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc; Śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia ≥3 podczas wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
10. Obecność ciężkich infekcji, w tym między innymi bakteriemii i ciężkiego zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; aktywne zakażenia CTCAE ≥ stopnia 2 wymagające leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Historia poważnych chorób układu krążenia.
12. Przebyta całkowita resekcja żołądka, przewlekła biegunka, aktywna choroba zapalna przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny stan powodujący zespół złego wchłaniania.
13. Aktywne zaburzenie krwawienia, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, obfitym krwiopluciem lub czarnymi stolcami w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (pomiar DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥1000 kopii/ml lub 200 j.m./ml); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCVRNA powyżej dolnej granicy wykrywalności w ośrodkach badawczych); zakażenie kiłą, aktywna gruźlica.
15. Aktywna lub występująca w przeszłości choroba autoimmunologiczna z możliwością nawrotu w momencie badania przesiewowego.
16. Choroby związane z niedoborem odporności lub historia takich chorób, w tym dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
18. Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i te, które otrzymały radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
19. Zastosowanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub przewidywane zapotrzebowanie na żywe lub atenuowane szczepionki w okresie badania.
20. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w okresie badania lub zabieg diagnostyczny lub małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką dawka (z wyłączeniem biopsji nakłuciowej).
21. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1. według CTCAE w wersji 5.0 (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności 2. stopnia spowodowanej chemioterapeutykami oraz niedoczynności tarczycy 2. stopnia spowodowanej terapią przeciwnowotworową).
22. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepieniu narządu litego.
23. Kobiety w ciąży, karmiące piersią.
24. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza przebyli inną poważną chorobę ogólnoustrojową lub nie kwalifikują się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu (obecność u pacjenta zaburzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń badania, alkohol, narkotyki) lub nadużywanie substancji itp.)