Kombination af LTC004 og Regorafenib til behandling af patienter med avanceret/metastatisk CRC

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Ikke-radikal resektabel metastatisk kolorektal cancer bekræftet ved histologi eller cytologi.
3. De, der er gået videre med eller er intolerante over for mindst én tidligere første- og andenlinjes systemisk antitumorbehandling for metastatisk kolorektal cancer. Patienter skal have modtaget fluorouracil-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, og patienter med mCRC, som tidligere har modtaget eller ikke er kandidater til anti-VEGF-terapi, anti-epidermal vækstfaktor-receptorterapi (RAS-vildtype).
4. Eksisterende MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- og BRAF-status med tilhørende understøttende dokumentation.
5. Mindst én målbar tumorlæsion baseret på RECIST V1.1-kriterier.
6. ECOG PS ≤1.
7. Forventet overlevelse ≥12 uger.
8. i stand til at sluge hele piller.
9. Tilstrækkelig organfunktion.
10. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion af LTC004.
11. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Tumorinvasion af vitale arterier resulterer i høj risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion som vurderet af investigator ved screening.
5. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret.
6. Tidligere antitumorregimer omfatter immunterapier såsom PD-1/L1-hæmmere, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier, såvel som andre TKI-midler (f.eks. furaquintinib, regorafenib osv. .).
7. ≥2 maligne tumorer inden for 5 år før første dosis lægemiddel.
8. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (eksklusive mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; behandling med kinesisk medicin (kinesisk medicinbehandling med tydelige antitumorindikationer i indlægssedlen inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer, alvorlig primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse; Grad ≥3 interstitiel pneumoni under forudgående antineoplastisk behandling.
10. Tilstedeværelse af alvorlige infektioner, herunder, men ikke begrænset til, bakteriæmi og svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før den første dosis; aktive infektioner med CTCAE ≥ grad 2, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for 2 uger før den første dosis.
11. Anamnese med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
12. Tidligere total gastrektomi, kronisk diarré, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom eller enhver anden tilstand, der forårsager malabsorptionssyndrom.
13. Aktiv blødningsforstyrrelse, herunder gastrointestinal blødning, som påvist ved opkastning af blod, voldsom hæmotyse eller sort afføring i de 6 måneder forud for tilmelding.
14. Aktiv hepatitis B (hepatitis B-virus DNA-måling ≥1000 kopier/ml eller 200 IE/ml); hepatitis C infektion (hepatitis C antistof positiv og HCVRNA over den nedre grænse for detektion i forskningscentre); syfilisinfektion, aktiv tuberkulose.
15. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald på screeningstidspunktet.
16. Immundefektsygdomme eller historie med sådanne sygdomme, herunder en positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV).
17. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før første dosis.
18. De, der modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis.
19. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner i undersøgelsesperioden.
20. Større operation (bortset fra kirurgi til diagnostiske formål) inden for 4 uger før den første dosis, forventning om større operation (bortset fra kirurgi til diagnostiske formål) i undersøgelsesperioden eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi inden for 7 dage før den første dosis (udelukket for punkturbiopsi).
21. Bivirkninger af tidligere antineoplastisk behandling er ikke vendt tilbage til en CTCAE version 5.0-grad på ≤ grad 1 (med undtagelse af alopeci og grad 2 neurotoksicitet på grund af kemoterapeutiske midler og grad 2 hypothyroidisme på grund af antineoplastisk behandling).
22. Patienter med tidligere allogen knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
23. Gravide, ammende kvinder.
24. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er uegnede til at deltage i dette forsøg af anden grund (tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser hos patienten, der kan påvirke overholdelse af forsøget, alkohol, medicin eller stofmisbrug osv.)