Combinação de LTC004 e regorafenibe para tratar pacientes com CRC avançado/metastático

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos.
2. Câncer colorretal metastático ressecável não radical confirmado por histologia ou citologia.
3. Aqueles que progrediram ou são intolerantes a pelo menos uma terapia antitumoral sistêmica de primeira e segunda linha anterior para câncer colorretal metastático. Os pacientes devem ter recebido quimioterapia à base de fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano, e pacientes com CCRm que já receberam ou não são candidatos à terapia anti-VEGF, terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (RAS tipo selvagem).
4. Status pré-existente de MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS e BRAF com documentação de suporte correspondente.
5. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável com base nos critérios RECIST V1.1.
6. ECOGPS ≤1.
7. Sobrevida esperada ≥12 semanas.
8. capaz de engolir comprimidos inteiros.
9. Função orgânica adequada.
10. Pacientes, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante e por 6 meses após a última infusão de LTC004.
11. Compreende e fornece consentimento informado por escrito e está disposto a seguir os requisitos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, instáveis ​​ou não controladas.
3. Invasão tumoral de artérias vitais resultando em alto risco de sangramento, risco significativo de perfuração ou fístulas já formadas.
4. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal conforme julgado pelo investigador na triagem.
5. Pacientes com compressão da medula espinhal não tratada ou clinicamente sintomática que não foi controlada.
6. Os regimes antitumorais anteriores incluem imunoterapias, como inibidores PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, imunoagonistas semelhantes a CD3 e outras terapias celulares, bem como outros agentes TKI (por exemplo, furaquintinibe, regorafenibe, etc. .).
7. ≥2 tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose do medicamento.
8. Pacientes que receberam qualquer quimioterapia ou medicamentos com anticorpos monoclonais antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (excluindo mitomicina e nitrosoureias nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; medicamentos direcionados a moléculas pequenas nas 2 semanas anteriores à a primeira dose do medicamento do estudo; Terapia da medicina chinesa (terapia da medicina chinesa com indicações antitumorais claras na bula dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Dispneia moderada a grave em repouso devido a câncer avançado ou suas complicações, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonia; Pneumonia intersticial grau ≥3 durante terapia antineoplásica anterior.
10. Presença de infecções graves incluindo, mas não se limitando a, bacteremia e pneumonia grave que requerem hospitalização nas 4 semanas anteriores à primeira dose; infecções ativas com CTCAE ≥ grau 2 que requerem tratamento com antibióticos sistêmicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
11. História de doença cardiovascular grave.
12. Gastrectomia total prévia, diarreia crônica, doença gastrointestinal inflamatória ativa ou qualquer outra condição que cause síndrome de má absorção.
13. Distúrbio hemorrágico ativo, incluindo sangramento gastrointestinal, evidenciado por vômito de sangue, hemoptise profusa ou fezes pretas, nos 6 meses anteriores à inscrição.
14. Hepatite B ativa (medição de DNA do vírus da hepatite B ≥1000 cópias/mL ou 200 UI/mL); infecção por hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCVRNA acima do limite inferior de detecção em centros de pesquisa); infecção por sífilis, tuberculose ativa.
15. Doença autoimune ativa ou anterior com potencial de recorrência no momento da triagem.
16. Doenças de imunodeficiência ou história de tais doenças, incluindo teste sorológico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose.
18. Aqueles que receberam radioterapia radical nas 4 semanas anteriores à primeira dose e aqueles que receberam radiação paliativa nos 14 dias anteriores à primeira dose.
19. Uso de vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou necessidade prevista de vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo.
20. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, antecipação de cirurgia de grande porte (que não seja cirurgia para fins de diagnóstico) durante o período do estudo, ou cirurgia diagnóstica ou pouco invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose (excluída para biópsia por punção).
21. Os efeitos adversos da terapia antineoplásica anterior não retornaram à classificação CTCAE versão 5.0 de ≤ grau 1 (com exceção de alopecia e neurotoxicidade de grau 2 devido a agentes quimioterápicos e hipotireoidismo de grau 2 devido à terapia antineoplásica).
22. Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
23. Mulheres grávidas e lactantes.
24. Indivíduos que, na opinião do investigador, tenham histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não estejam aptos a participar deste estudo por qualquer outro motivo (presença de transtornos psiquiátricos no paciente que possam afetar a adesão ao estudo, álcool, drogas ou abuso de substâncias, etc.)