TTField v kombinaci s TMZ a Tislelizumabem v léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu.

Kritéria pro zařazení:

1. Po operaci mozku (pacienti s totální resekcí, parciální resekcí a biopsií byli přijatelní) patologické vyšetření potvrdilo glioblastom s IDH divokého typu podle klasifikace WHO 2021 nádorů centrálního nervového systému.
2. Věk subjektů byl ≥18 let;
3. Supratentoriální nádory;
4. U pacientů, kteří podstoupili maximální chirurgickou resekci (biopsii) a dokončili souběžnou chemoradioterapii TMZ, byla plánována adjuvantní léčba TMZ.
5. skóre KPS ≥70;
6. Předpokládaná doba přežití byla ≥ 3 měsíce.
7. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas;
8. Subjekty ve fertilním věku musely souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Po léčbě TMZ+RT došlo k časné progresi GBM (kromě pseudoprogrese je třeba doplnit zobrazovací vyšetření k dalšímu vyloučení v případě potřeby).
2. Subjekt před zařazením dostal jakoukoli jinou cytotoxickou nebo biologickou antineoplastickou terapii;
3. Vzdálená leptomeningeální metastáza;
4. Pacienti měli diagnózu rakoviny jinou než glioblastom a dostávali antineoplastickou léčbu během 5 let před zařazením, s výjimkou vyléčeného karcinomu prostaty I. stadia, karcinomu děložního čípku nebo dělohy in situ, karcinomu prsu in situ a nemelanomového karcinomu kůže.
5. Předchozí léčba anti-PD-1 protilátkou/anti-PD-L1 protilátkou a anti-CTLA-4 protilátkou;
6. Účastníci, kteří dostali systémovou imunosupresivní léčbu (včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu nebo antineoplastických faktorů) během 2 týdnů před zařazením. S výjimkou nosních sprejů a inhalačních kortikosteroidů;
7. Přítomnost aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění, které bylo zkoušejícím posouzeno jako nevhodné pro tuto studii. Následující vyloučení mohou být: vitiligo, alopecie, Gravesova choroba, psoriáza nebo ekzém, které nevyžadovaly systémovou léčbu v předchozích 2 letech; Hypotyreóza (v důsledku autoimunitní tyreoiditidy), která je asymptomatická nebo vyžaduje pouze stabilní dávky hormonální substituční terapie nebo diabetes typu I, který vyžaduje pouze stabilní dávky inzulinové substituční terapie, nebo dětské astma, které zcela odeznělo bez intervence nebo recidivy v dospělosti bez externí spoušť.

8. Účastníci museli před zařazením splnit určitá kritéria pro funkci kostní dřeně, jater a ledvin a nebyli způsobilí, pokud měli některou z následujících možností:

   1. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100×103/μl)
   2. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,5×103/μl)
   3. Nehematologická toxicita stupně NCCI-CTCAE4 (kromě alopecie, nevolnosti a zvracení)
   4. Významné poškození jaterních funkcí -AST nebo ALT přesahující 3násobek horní hranice normálu
   5. Celkový bilirubin více než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
   6. Závažné poškození ledvin (sérový kreatinin >1,7 mg/dl nebo >150 μmol/l).
9. Subjekt měl aktivní implantovaný přístroj (hluboký mozkový stimulátor, míšní stimulátor, stimulátor bloudivého nervu, kardiostimulátor, srdeční defibrilátor atd.).
10. Infratentoriální nádory;
11. Zdokumentovaný zvýšený intrakraniální tlak (klinicky se projevující jako těžký edém papily, zvracení, nauzea nebo snížené vědomí);
12. V kůži, kde byla elektroda aplikována, byla infekce, vřed a nezhojená rána.
13. Známá anamnéza alergie na TMZ nebo tislelizumab;
14. defekty lebky nebo zbytkové kovové úlomky v lebce (kromě titanových plátů nebo hřebů používaných pro chirurgii lebky);
15. Pacienti alergičtí na vodivé hydrogely nebo lékařská lepidla;
16. ty, které jsou těhotné nebo se na těhotenství připravují nebo které kojí;
17. Pacienti se špatnou kompliancí, jak posoudil zkoušející, nebo jinými faktory, které zkoušející považoval za nevhodné pro studii.