Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sintilimab v kombinaci s fruquintinibem/regorafenibem ± radioterapie pro léčbu třetí linie pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu

27. dubna 2026 aktualizováno: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze II se sintilimabem v kombinaci s fruquintinibem/regorafenibem ± radioterapie pro léčbu třetí linie pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu.

Kolorektální karcinom (CRC) je významnou příčinou morbidity a mortality na celém světě. Její časné klinické projevy jsou často nenápadné, což vede k pozdní diagnostice asi u 30 % případů se vzdálenými metastázami. Jaterní metastázy jsou rozšířené a jsou spojeny se špatnou prognózou, zejména pokud jde o odpověď na imunoterapii. Navzdory pokrokům v léčbě první a druhé linie zůstávají terapie třetí linie pokročilého CRC omezené, což zdůrazňuje potřebu nových strategií. Tato prospektivní studie hodnotí účinnost kombinované terapie zahrnující Sintilimab, Fruquintinib/Regorafenib a radioterapii u pokročilého CRC. Studovaná kohorta zahrnuje pacienty s ne-jaterním metastatickým pokročilým CRC a pacienty s jaterními metastázami, přičemž každý z nich dostává přizpůsobené léčebné protokoly. Primárními cíli je posoudit přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a míru odpovědi na léčbu. Analýzy podskupin se zaměří na jaterní metastázy, aby se vymezil jejich vliv na výsledky léčby. Odůvodnění této studie vyplývá ze složité souhry mezi imunoterapií, cílenou terapií a radioterapií při léčbě CRC. Předchozí údaje naznačují negativní korelaci mezi jaterními metastázami a účinností imunoterapie, což vyžaduje komplexní přístup integrující více léčebných modalit. Radioterapie, zejména stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), se ukázala jako slibná při kontrole nádorů jater a modulaci mikroprostředí nádoru, což potenciálně zvyšuje odezvy na imunoterapii. Tato studie si klade za cíl poskytnout cenné poznatky o optimalizaci třetí linie a následných terapií pokročilého CRC tím, že objasní účinnost a bezpečnost tohoto kombinovaného léčebného přístupu. Zjištění mohou připravit cestu pro personalizované léčebné strategie přizpůsobené individuálním charakteristikám pacientů, což v konečném důsledku zlepší klinické výsledky v tomto náročném prostředí onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) je častý zhoubný nádor, který se řadí na druhé místo v incidenci a mortalitě mezi zhoubnými nádory po karcinomu plic. Časné klinické příznaky kolorektálního karcinomu nejsou zřejmé a asi 30 % pacientů má v době diagnózy vzdálené metastázy (stadium IV), které běžně zahrnují orgány, jako jsou játra a plíce. Chirurgie sama o sobě nemůže vyléčit. Mezi cílené terapie první a druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu (mCRC) patří monoklonální léky zacílené na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), reprezentovaný cetuximabem, vhodný pro nádory divokého typu RAS, a monoklonální léky cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF ), reprezentovaný bevacizumabem, vhodným pro RAS divoké a mutované nádory. Režimy chemoterapie první a druhé linie u pokročilého kolorektálního karcinomu zahrnují kontinuální infuzi fluorouracilu nebo perorální fluoropyrimidin v kombinaci s oxaliplatinou (režim FOLFOX, XELOX) nebo irinotekanem (režim FOLFIRI, XELIRI). PFS u léčby první linie je asi 10–12 měsíců a u léčby druhé linie je asi 6 měsíců. Po selhání léčby první a druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu však není účinnost léčby třetí linie a následné léčby uspokojivá. Ačkoli existuje dostatek údajů o třetí linii léčby pokročilého kolorektálního karcinomu, prognóza zůstává špatná, s mediánem přežití bez progrese (PFS) pouze 3,2–5,6 měsíce. Účinné možnosti třetí linie nebo následné léčby stále chybí a je naléhavě nutné najít nové účinné léčebné metody. Přibližně 70 % pacientů s mCRC má jaterní metastázy. Pacienti s jaterními metastázami mají horší prognózu a klinický přínos imunoterapie je podstatně méně pravděpodobný. Jaterní metastázy významně negativně korelují s účinností imunoterapie. Analýzy podskupin založené na metastatických orgánech ve studiích jako REGNIVO a REGOTORI ukázaly, že účinnost léčby u pacientů s jaterními metastázami je významně nižší než u pacientů bez jaterních metastáz. Nežádoucí reakce na imunoterapii u pacientů s jaterními metastázami souvisí se zkráceným celkovým přežitím (OS) a PFS. Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) hraje stále důležitější roli v léčbě jaterních metastáz kolorektálního karcinomu. Kombinace radioterapie a imunoterapie se stala horkým tématem výzkumu léčby rakoviny. Preklinická studie ukázala, že radioterapie může klinicky kontrolovat nádory jater a stimulovat protinádorovou imunitu. Radioterapie jater může regulovat mikroprostředí jaterního nádoru. Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost kombinace fruquintinib/regorafenib v kombinaci se sintilimabem ve srovnání se samotným fruquintinibem/regorafenibem ve třetí linii léčby nejaterního metastatického pokročilého kolorektálního karcinomu, jakož i účinnost kombinované radioterapie jater ve třetí linii léčby jater metastatického pokročilého kolorektálního karcinomu, což zajišťuje, že pacienti dostávají standardní cílenou léčbu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
62

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Jin Bo Yue, dorctor
  • Telefonní číslo: 0531-67626442 0531-67626442
  • E-mail: Len.Xu@hotmail.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Nábor
        • Jinbo Yue
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ECOG PS 0-2
  • Histologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom (8. vydání AJCC)
  • Mutace genů RAS a BRAF nebo divoký typ, podtyp MSS
  • Dříve dostávali standardní systémovou protinádorovou léčbu první a druhé linie
  • Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST 1.1
  • Přístup ke vzorkům nádorů pro hodnocení biomarkerů
  • Očekávané přežití ≥3 měsíce
  • Normální funkce hlavních orgánových systémů (do 14 dnů před zařazením)
  • Žádná systémová léčba kortikosteroidy během 7 dnů před zahájením léčby, s výjimkou fyziologické substituční terapie kortikosteroidy.
  • Plodní muži nebo ženy s potenciálem otěhotnět musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diagnózou jiných zhoubných nádorů než kolorektálního karcinomu během 3 let před zařazením do studie.
  • Účast v intervenční klinické studii nebo užívání jiných hodnocených léků nebo léčby pomocí studijních zařízení během posledních 4 týdnů před zařazením.
  • Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiný kostimulační nebo koinhibiční receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40 , CD137), fruquintinib a regorafenib.
  • Během posledních 2 týdnů před zařazením do studie dostávali tradiční čínskou medicínu nebo imunomodulační léky s protinádorovými indikacemi (s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku).
  • Zkušená aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let před zařazením. Substituční terapie se nepovažuje za systémovou terapii.
  • Během 7 dnů před první dávkou hodnocené léčby byla diagnostikována imunodeficience nebo byla léčena systémovými kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby. Po konzultaci se zadavatelem může být schváleno použití fyziologických dávek kortikosteroidů.
  • Během posledních 2 týdnů před zařazením podstoupil radioterapii jater.
  • Známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy.
  • Během 7 dnů před zařazením do studie dostávali systémovou léčbu kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Imunoterapie, Targertova terapie a radioterapie
U jaterních oligometastáz bude podávána ozáření stereotaktické radiační terapie tělem (SBRT) do všech lézí s vzorem frakcionace dávky 40-50 Gy/5F, 60-70 Gy/10F nebo 65 Gy/13F. U více jaterních metastáz bude pro všechny léze provedena SBRT plus nízkodávková radiační terapie (LDRT). Jedna nebo více vhodných lézí (které budou vybrány lékařem na základě blízkosti ohrožených orgánů) podstoupí SBRT s vzorem frakcionace dávky 40-50 Gy/5F, 60-70 Gy/10F, nebo 65 Gy/13F, a zbývající léze podstoupí LDRT 1-10 GY Gy/f. Extrahepatické léze nebudou léčeny radioterapií. Cílená terapie a imunoterapie budou podávány jeden týden po skončení radiační terapie. 21denní léčebný cyklus Sintilimabu (200 mg, D1, jednou za 3 týdny) bude podáván intravenózně v den 1 každého cyklu a Fruquintinib bude podáván ve dnech 1 až 14.
Lék: Imunoterapie (sintitilimab)
Sintilimab
Lék: Cílový terapeutický činidlo (Fruquintinib)
Fruquintinib
Záření: Radioterapie (SBRT a LDRT)
SBRT a LDRT
Aktivní komparátor: Imunoterapie a targert terapie
21denní léčebný cyklus Sintilimabu (200 mg, D1, jednou za 3 týdny) bude podáván intravenózně v den 1 každého cyklu a Fruquintinib bude podáván ve dnech 1 až 14.
Lék: Imunoterapie (sintitilimab)
Sintilimab
Lék: Cílový terapeutický činidlo (Fruquintinib)
Fruquintinib
Aktivní komparátor: Targert terapie
Léčba fruquintinibem (5 mg, PO, D1-21, jednou za 4 týdny) bude podána ve dnech 1 až 21 ve 28denním léčebném cyklu.
Lék: Cílový terapeutický činidlo (Fruquintinib)
Fruquintinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
Doba od počátečního podání léku do první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok
Podíl subjektů dosahujících kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) mezi celkovými subjekty; zahrnuje hodnocení ozářených i neozářených lézí.
1 rok
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok
Podíl subjektů dosahujících kompletní odezvy (CR), částečné odezvy (PR) a stabilního onemocnění (SD) z celkového počtu subjektů.
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Doba od počátečního podání léku do smrti subjektu z jakéhokoli důvodu.
3 roky
Incidence a stupeň nežádoucích účinků
Časové okno: 2 roky
Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (verze 4.0) hodnotí závažnost nežádoucích událostí od 1 = mírné do 5 = smrt.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shandong Cancer Hospital and Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jin Bo Yue, Shandong Cancer Hospital And Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SDZLEC2024-078-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení