Sintilimab kombineret med fruquintinib/regorafenib ± strålebehandling til tredjelinjebehandling af avanceret metastatisk kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) er en almindelig malign tumor, der ligger nummer to i forekomst og dødelighed blandt maligne tumorer efter lungekræft. De tidlige kliniske symptomer på tyktarmskræft er ikke tydelige, og omkring 30 % af patienterne har fjernmetastaser (stadium IV) på diagnosetidspunktet, som ofte involverer organer såsom lever og lunger. Kirurgi alene kan ikke helbrede det. Første- og andenlinjemålrettede behandlinger for avanceret kolorektal cancer (mCRC) omfatter monoklonale lægemidler rettet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), repræsenteret af cetuximab, egnet til RAS-vildtypetumorer, og monoklonale lægemidler rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) ), repræsenteret af bevacizumab, egnet til RAS-vildtype og muterede tumorer. Første- og andenlinje-kemoterapiregimer til fremskreden kolorektal cancer omfatter kontinuerlig fluorouracil-infusion eller oral fluoropyrimidin kombineret med oxaliplatin (FOLFOX, XELOX-kur) eller irinotecan (FOLFIRI, XELIRI-kur). PFS for førstelinjebehandling er omkring 10-12 måneder, og for andenlinjebehandling er omkring 6 måneder. Efter svigt af første- og andenlinjebehandlinger for fremskreden tyktarmskræft er effekten af ​​tredjelinjebehandlinger og efterfølgende behandlinger imidlertid ikke tilfredsstillende. Selvom der er rigelige data om tredjelinjebehandling for fremskreden tyktarmskræft, er prognosen fortsat dårlig med en median progressionsfri overlevelse (PFS) på kun 3,2-5,6 måneder. Der mangler stadig effektive tredjelinje- eller efterfølgende behandlingsmuligheder, og der er et presserende behov for at finde nye effektive behandlingsmetoder. Cirka 70 % af mCRC-patienter har levermetastaser. Patienter med levermetastaser har en dårligere prognose, og der er signifikant mindre sandsynlighed for, at kliniske fordele ved immunterapi opnås. Levermetastaser er signifikant negativt korreleret med effektiviteten af ​​immunterapi. Undergruppeanalyser baseret på metastaserende organer i studier som REGNIVO og REGOTORI har vist, at behandlingens effekt hos patienter med levermetastaser er signifikant lavere end hos patienter uden levermetastaser. Bivirkninger af immunterapi hos patienter med levermetastaser er relateret til forkortet samlet overlevelse (OS) og PFS. Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) spiller en stadig vigtigere rolle i behandlingen af ​​levermetastaser fra kolorektal cancer. Kombinationen af ​​strålebehandling og immunterapi er blevet et varmt emne i kræftbehandlingsforskningen. En præklinisk undersøgelse viste, at strålebehandling klinisk kan kontrollere levertumorer og stimulere antitumorimmunitet. Leverstrålebehandling kan regulere leverens tumormikromiljø. Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten af ​​fruquintinib/regorafenib kombineret med sintilimab sammenlignet med fruquintinib/regorafenib alene i tredjelinjebehandling af ikke-levermetastatisk fremskreden kolorektal cancer, såvel som effektiviteten af ​​kombineret leverstrålebehandling i tredjelinjebehandling af lever metastatisk fremskreden tyktarmskræft, der sikrer, at patienter modtager målrettet standardbehandling.