Sintilimab kombiniert mit Fruquintinib/Regorafenib ± Strahlentherapie zur Drittlinienbehandlung von fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs

Darmkrebs (CRC) ist ein häufiger bösartiger Tumor und steht in Bezug auf Inzidenz und Mortalität unter den bösartigen Tumoren nach Lungenkrebs an zweiter Stelle. Die frühen klinischen Symptome von Darmkrebs sind nicht offensichtlich und etwa 30 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen (Stadium IV), die häufig Organe wie Leber und Lunge betreffen. Eine Operation allein kann es nicht heilen. Zu den zielgerichteten Erst- und Zweitlinientherapien für fortgeschrittenen Darmkrebs (mCRC) gehören monoklonale Medikamente, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielen, repräsentiert durch Cetuximab, geeignet für RAS-Wildtyp-Tumoren, und monoklonale Medikamente, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) abzielen ), vertreten durch Bevacizumab, geeignet für RAS-Wildtyp- und mutierte Tumoren. Zu den Erst- und Zweitlinien-Chemotherapien bei fortgeschrittenem Darmkrebs gehören die kontinuierliche Infusion von Fluorouracil oder orales Fluoropyrimidin in Kombination mit Oxaliplatin (FOLFOX-, XELOX-Schema) oder Irinotecan (FOLFIRI-, XELIRI-Schema). Das PFS der Erstlinienbehandlung beträgt etwa 10–12 Monate und das der Zweitlinienbehandlung etwa 6 Monate. Nach dem Scheitern der Erst- und Zweitlinienbehandlungen bei fortgeschrittenem Darmkrebs ist die Wirksamkeit der Drittlinien- und Folgebehandlungen jedoch nicht zufriedenstellend. Obwohl zahlreiche Daten zur Drittlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Darmkrebs vorliegen, bleibt die Prognose mit einem mittleren progressionsfreien Überleben (PFS) von nur 3,2–5,6 schlecht Monate. Noch fehlen wirksame Drittlinien- oder Folgebehandlungsmöglichkeiten und es besteht ein dringender Bedarf, neue wirksame Behandlungsmethoden zu finden. Ungefähr 70 % der mCRC-Patienten haben Lebermetastasen. Patienten mit Lebermetastasen haben eine schlechtere Prognose und die Wahrscheinlichkeit, dass eine Immuntherapie einen klinischen Nutzen bringt, ist deutlich geringer. Lebermetastasen korrelieren signifikant negativ mit der Wirksamkeit der Immuntherapie. Subgruppenanalysen basierend auf metastasierten Organen in Studien wie REGNIVO und REGOTORI haben gezeigt, dass die Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten mit Lebermetastasen deutlich geringer ist als bei Patienten ohne Lebermetastasen. Nebenwirkungen einer Immuntherapie bei Patienten mit Lebermetastasen stehen im Zusammenhang mit einem verkürzten Gesamtüberleben (OS) und PFS. Bei der Behandlung von Lebermetastasen bei Darmkrebs spielt die stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) eine immer wichtigere Rolle. Die Kombination von Strahlentherapie und Immuntherapie ist zu einem heißen Thema in der Krebsbehandlungsforschung geworden. Eine präklinische Studie zeigte, dass Strahlentherapie Lebertumoren klinisch kontrollieren und die Antitumorimmunität stimulieren kann. Eine Leberstrahlentherapie kann die Mikroumgebung des Lebertumors regulieren. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Fruquintinib/Regorafenib in Kombination mit Sintilimab im Vergleich zu Fruquintinib/Regorafenib allein in der Drittlinienbehandlung von nicht lebermetastasiertem fortgeschrittenem Darmkrebs sowie die Wirksamkeit einer kombinierten Leberstrahlentherapie in der Drittlinienbehandlung der Leber zu bewerten metastasiertem fortgeschrittenem Darmkrebs, um sicherzustellen, dass die Patienten eine zielgerichtete Standardtherapie erhalten.