Dvojitá dávka EGFR-TKI plus třetí generace intratekálně pemetrexed versus dvojnásobná dávka EGFR-TKI třetí generace u pacientů s progresí LM po léčbě rutinní dávkou EGFR-TKI třetí generace

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let v době podpisu informovaného souhlasu, obě pohlaví;
• pokročilé nebo metastatické NSCLC, TNM stadium IV podle 8. vydání IASLC 2015;
• s EGFR senzitivní mutací (delece exonu 19 nebo mutace L858R), progrese LM po konvenčních dávkách třígeneračních přípravků cílených na EGFR (po 1 + 3,2 + 3 nebo přímé 3generační cílené terapii). Počet linií chemoterapie není nijak omezen. Zařazení pacienti vyžadovali stabilní mozkový parenchym a extrakraniální léze
• Skóre ECOG PS: 0-3

• Normální funkce hlavního orgánu, To znamená, že jsou splněna následující kritéria:

  1. rutinní vyšetření krve (bez transfuze krve do 14 dnů, bez korekce léků na hematopoetický stimulační faktor stav): hemoglobin (Hb) 90g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5109 / l; Krevní destičky (PLT) 100109 / L; počet bílých krvinek (WBC) 3,0109 / l;
  2. Biochemické vyšetření: alanintransaminotransferáza (ALT) a alanintransaminotransferáza (AST) 2,5 horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin v séru (TBIL) 1,5 ULN; Sérový kreatinin (Cr) 1,5 ULN nebo clearance kreatininu 50 ml/min; Pokud nějaké metastázy v játrech, pak celkový bilirubin 3 ULN, ALT a AST 5 ULN; C) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas 12 (PT) 1,5 ULN;

  d) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) 50 %;

• Pokud jste byli dříve léčeni chemoterapií, je mezi poslední dávkou chemoterapie a zařazením do studie (pokud pacient nepodstupuje radioterapii) vyžadováno vymývací období nejméně 21 dní; Pacienti, kteří před zařazením léčili metastázy mozkového parenchymu lokální radioterapií nebo chirurgickým zákrokem, musí být dokončeni a plně zotaveni z akutní toxicity radioterapie / operace. Mezi ukončením radioterapie a zařazením do studie je vyžadováno minimálně 14denní vymývací období. Mezi koncem operace a zařazením je vyžadováno minimálně 30denní vymývací období.
• Očekávané přežití ne méně než 3 měsíce
• pacienti mohou polykat perorální léky (pokud nejsou perorální, mohou být rozemlety žaludeční sondou)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před obdobím pozorování a 3 měsíce po posledním podání; u mužů by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během období pozorování a 3 měsíce po posledním podání studovaného léku
• pacienti se dobrovolně účastní a podepisují informovaný souhlas (nebo právní zástupce), od kterého se očekává, že budou dobře dodržovat a budou schopni spolupracovat se studií podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaný chirurgický zákrok během studijního programu;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• pacient s aktivní bakteriální infekcí, plísňovou infekcí (intravenózní antibiotika nutná na zahájení studijní léčby);
• anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující steroidní terapii nebo jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
• příhody arteriální / žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasného ischemického záchvatu, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň > 2); nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu během 3 měsíců před podepsáním ICF; jakákoli supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; Střední hodnota QTcF> 470 ms ze 3 záznamů EKG
• jiné systémové malignity za posledních 5 let, (s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního situ karcinomu a ovariálního karcinomu);
• Používejte léky nebo doplňky, o kterých je známo, že jsou hlavní příčinou CYP3A4.
• Osoby, o nichž je známo, že jsou alergické na jakýkoli testovaný lék nebo jeho pomocné látky;
• těhotné, kojící a reprodukční pacientky neochotné používat účinnou antikoncepci; ●jasná předchozí anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie a demence;
• jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.