Podwójna dawka EGFR-TKI trzeciej generacji plus dokanałowo pemetreksed w porównaniu z podwójną dawką EGFR-TKI trzeciej generacji u pacjentów z progresją LM po leczeniu rutynową dawką EGFR-TKI trzeciej generacji

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody, obie płcie;
• NSCLC zaawansowany lub z przerzutami, stopień IV TNM według ósmej edycji IASLC 2015;
• z mutacją wrażliwą na EGFR (delecja w eksonie 19 lub mutacja L858R), progresją LM po konwencjonalnych dawkach leków celowanych na EGFR trzech generacji (po 1 + 3,2 + 3 lub bezpośredniej terapii celowanej 3 generacji). Nie ma ograniczeń co do liczby linii chemioterapii. Do badania włączono pacjentów, którzy wymagali stabilnego miąższu mózgu i zmian pozaczaszkowych
• Wynik ECOG PS: 0-3

• Normalna funkcja głównych narządów, czyli spełnione są następujące kryteria:

  1. rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni, brak leków zawierających czynniki stymulujące układ krwiotwórczy)): hemoglobina (Hb) 90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5109 / L; Płytki krwi (PLT) 100109 / L; Liczba białych krwinek (WBC) 3,0109 / l;
  2. Badanie biochemiczne: transaminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminotransferaza alaninowa (AST) 2,5 górna granica normy (GGN); Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) 1,5 GGN; Kreatynina w surowicy (Cr) 1,5 GGN lub klirens kreatyniny 50 ml/min; Jeśli występują przerzuty do wątroby, wówczas bilirubina całkowita 3 GGN, ALT i AST 5 GGN; C) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy 12 (PT) 1,5 ULN;

  d) Ocena w badaniu USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50%;

• Jeśli pacjent był wcześniej leczony chemioterapią, wymagany jest okres wypłukania wynoszący co najmniej 21 dni pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a włączeniem do badania (jeśli pacjent nie otrzymuje radioterapii); Pacjenci, którzy przed włączeniem leczyli przerzuty do miąższu mózgu za pomocą miejscowej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego, muszą zostać ukończeni i całkowicie wyleczeni z ostrej toksyczności radioterapii/operacji. Od zakończenia radioterapii do włączenia do badania wymagany jest co najmniej 14-dniowy okres wymywania. Od zakończenia operacji do momentu włączenia do badania wymagany jest co najmniej 30-dniowy okres wymywania.
• Oczekiwane przeżycie nie mniej niż 3 miesiące
• pacjenci mogą połykać leki doustne (jeśli nie doustne, można je rozdrobnić przez zgłębnik żołądkowy)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed okresem obserwacji i 3 miesiące po ostatnim podaniu; w przypadku mężczyzn powinni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie obserwacji i 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
• pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują świadomą zgodę (lub przedstawiciel prawny), od których oczekuje się dobrej zgodności i zdolności do współpracy w badaniu zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub operacja zaplanowana w trakcie programu badania;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• pacjent z czynną infekcją bakteryjną, infekcją grzybiczą (na początku leczenia badanego wymagane dożylne antybiotyki);
• śródmiąższowa choroba płuc w przeszłości, polekowa śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek objawy klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc;
• zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• zastoinowa niewydolność serca (stopień NYHA > 2); niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF; jakakolwiek arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji; Średni QTcF > 470 ms z 3 zapisów EKG
• inne nowotwory układowe występujące w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy i raka jajnika);
• Stosuj leki lub suplementy, o których wiadomo, że są główną przyczyną CYP3A4.
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na jakikolwiek badany lek lub jego substancję pomocniczą;
• pacjentki w ciąży, karmiące piersią i rozrodczo, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji; ●wyraźna historia chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji i demencji;
• inne warunki uznane przez badacza za niewłaściwe.