Klinická studie lutecia [177Lu]-FAP-75 pro léčbu pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se účastnit klinického hodnocení, rozumět postupu výzkumu a být schopen osobně podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-80 let (včetně 18 a 80 let), pohlaví není omezeno;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Očekávaná doba přežití není kratší než 4 měsíce;
5. Do této studie jsou zařazeni jedinci se solidními nádory diagnostikovanými histologicky nebo cytologicky v pokročilém stadiu (neresekovatelné nebo metastatické) po selhání standardní léčby (progrese onemocnění nebo intolerance) nebo nedostatku účinné léčby.
6. Musí existovat alespoň jedna měřitelná cílová léze (podle RECIST V1.1);
7. Pozitivní vychytávání lézí při zobrazení FAP PET/CT

8. Úroveň funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky:

   • neutrofil ≥1,5x109/l;
   • krevní destičky ≥100×109/l;
   • Hemoglobin ≥90 g/l;
   • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; Pokud je přítomna obstrukce žlučových cest nebo Gilbertův syndrom, celkový bilirubin ≤3×ULN;
   • ALT a AST<3 x ULN; Pokud existují jaterní metastázy, ALT a AST≤5×ULN;
   • sérový albumin ≥30 g/l;
   • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   • INR≤1,5×ULN a APTT≤1,5×ULN (u subjektů, které nedostávají antikoagulační terapii, je u subjektů léčených antikoagulační terapií vyžadována stabilní terapeutická dávka).
9. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test z krve do 72 hodin před první dávkou, musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

1. Známý významný úbytek hmotnosti (>10 %) během 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu.

2. Předcházející a následná léčba:

   1. Během 6 měsíců před zařazením podstoupil jakoukoli radionuklidovou terapii nebo radioterapii.
   2. Předchozí ošetření jakýmkoli cílovým nuklidem FAP.
   3. Přijatá protinádorová terapie, jako je chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie a drenáže serózního výpotku), chemoterapie, imunoterapie a monoklonální protilátky během 4 týdnů před přijetím; dostávali protinádorové endokrinní léky do 2 týdnů; dostali chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem během 6 týdnů; eluované perorální léky cílené terapie s méně než 5 poločasy nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší).
   4. Během 4 týdnů před zařazením do studie podstoupili jakoukoli jinou lékovou léčbu.
   5. Jakékoli chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii a významné řezy (např. centrální žilní přístup, perkutánní zavedení sondy pro výživu) do 6 týdnů od zařazení do studie (očekávaná operace).

3. V kombinaci s následujícími nemocemi:

   1. Pacienti s meningeálními metastázami nebo difuzními metastázami do centrálního nervového systému nebo aktivními metastázami centrálního nervového systému, kteří vyžadují jakoukoli radioterapii, gama nůž, chirurgický zákrok nebo medikaci ke kontrole symptomů metastáz 1 měsíc před screeningem, jsou vyloučeni. Mohli být zařazeni pacienti s omezeným počtem stabilních metastáz centrálního nervového systému.
   2. těžká inkontinence moči, hydronefróza a závažná dysfunkce močení. Poznámka: Subjekty s obstrukcí výtokového traktu močového měchýře, kterou lze kontrolovat nejlepší dostupnou standardní péčí, se mohou účastnit studie.
   3. Souběžně aktivní hepatitida B, hepatitida C.
   4. Je známo, že má syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo je pozitivně testován na HIV.
   5. Aktivní infekce syfilis.
4. Známá alergie na složky zkoumaného léku nebo jeho analogy.
5. Malignity mimo cílový druh nádoru, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění během prvních 5 let od zařazení. Výjimkou jsou vyléčené malignity s nízkým rizikem metastáz a úmrtí, jako je nemetastatický kožní bazaliom nebo kožní povrchový spinocelulární karcinom.
6. Závažné infekce se vyskytly během 4 týdnů před zařazením do studie, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie, infekční komplikace atd., a známky a příznaky infekce během 2 týdnů před zařazením vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky (kromě profylaktického užívání antibiotik).