Badanie kliniczne lutetu [177Lu]-FAP-75 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. dobrowolnie wziąć udział w badaniu klinicznym, poznać procedurę badawczą i móc osobiście podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18-80 lat (w tym 18 i 80 lat), płeć nieograniczona;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Przewidywany okres przeżycia nie jest krótszy niż 4 miesiące;
5. Do badania włączeni są pacjenci z guzami litymi zdiagnozowanymi histologicznie lub cytologicznie w zaawansowanym stadium (nieresekcyjnym lub z przerzutami) po niepowodzeniu standardowego leczenia (progresja choroby lub nietolerancja) lub braku skutecznego leczenia.
6. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa (zgodnie z RECIST V1.1);
7. Dodatni wychwyt zmian w obrazowaniu FAP PET/CT

8. Poziom funkcji życiowych narządów spełnia następujące wymagania:

   • Neutrofile ≥1,5×109/l;
   • Płytki krwi ≥100×109/l;
   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN; Jeśli występuje niedrożność dróg żółciowych lub zespół Gilberta, bilirubina całkowita ≤3×GGN;
   • ALT i AST ≤3 x GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN;
   • Albumina surowicy ≥30g/L;
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • INR≤1,5×ULN i APTT≤1,5×ULN (w przypadku pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego wymagana jest stała dawka terapeutyczna w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z krwi w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana znaczna utrata masy ciała (>10%) w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody.

2. Leczenie przed i po:

   1. Otrzymał jakąkolwiek terapię radionuklidową lub radioterapię w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   2. Wcześniejsze traktowanie dowolnym docelowym nuklidem FAP.
   3. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, takie jak zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej i drenażu wysięku surowiczego), chemioterapię, immunoterapię i przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem; otrzymało w ciągu 2 tygodni leki przeciwnowotworowe; otrzymało chemioterapię nitrozomocznikiem lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni; eluowane doustne leki terapii celowanej o okresie półtrwania krótszym niż 5 lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
   4. Otrzymał jakikolwiek inny eksperymentalny lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
   5. Wszelkie zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego i znacznych nacięć (np. centralny dostęp żylny, wprowadzenie przezskórnej zgłębnika do żywienia) w ciągu 6 tygodni od rejestracji (oczekiwany zabieg chirurgiczny).

3. W połączeniu z następującymi chorobami:

   1. Z badania wyklucza się pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, rozsianymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy wymagają radioterapii, noża gamma, operacji lub leków w celu opanowania objawów przerzutów na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. Do badania można było włączyć pacjentów z ograniczoną liczbą stabilnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
   2. ciężkie nietrzymanie moczu, wodonercze i ciężkie zaburzenia oddawania moczu. Uwaga: Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z niedrożnością dróg odpływu pęcherza, którą można kontrolować za pomocą najlepszego dostępnego standardu opieki.
   3. Współaktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C.
   4. Wiadomo, że choruje na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
   5. Aktywne zakażenie kiłą.
4. Znana alergia na składniki badanego leku lub jego analogi.
5. Nowotwory złośliwe spoza docelowego gatunku nowotworu, co do których oczekuje się, że zmienią oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócać ocenę choroby w ciągu pierwszych 5 lat od włączenia do badania. Wyjątkiem są wyleczone nowotwory złośliwe o niskim ryzyku przerzutów i śmierci, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów lub powierzchowny rak płaskonabłonkowy skóry.
6. Poważne infekcje wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp. oraz oznaki i objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem wymagające dożylnego leczenia antybiotykami (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków).