Eine klinische Studie mit Lutetium [177Lu]-FAP-75 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil, verstehen Sie den Forschungsablauf und können Sie die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen.
2. Alter 18–80 Jahre (einschließlich 18 und 80 Jahre), Geschlecht ist nicht beschränkt;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 4 Monate;
5. In diese Studie werden Probanden mit soliden Tumoren aufgenommen, die histologisch oder zytologisch im fortgeschrittenen Stadium (nicht resezierbar oder metastasierend) nach Versagen der Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) oder fehlender wirksamer Behandlung diagnostiziert wurden.
6. Es muss mindestens eine messbare Zielläsion vorhanden sein (gemäß RECIST V1.1);
7. Positive Läsionsaufnahme in der FAP-PET/CT-Bildgebung

8. Das Niveau der lebenswichtigen Organfunktion erfüllt folgende Anforderungen:

   • Neutrophile ≥1,5×109/L;
   • Blutplättchen ≥100×109/L;
   • Hämoglobin ≥90 g/L;
   • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Bei Gallenwegsobstruktion oder Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤3×ULN;
   • ALT und AST ≤ 3 x ULN; Wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
   • Serumalbumin ≥30 g/L;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
   • INR≤1,5×ULN und APTT≤1,5×ULN (Für Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten, ist eine stabile Therapiedosis erforderlich.)
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Einnahme einem Blutschwangerschaftstest unterziehen und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannter erheblicher Gewichtsverlust (>10 %) innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

2. Vor- und Nachbehandlung:

   1. Erhielt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine Radionuklidtherapie oder Strahlentherapie.
   2. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen FAP-Zielnuklid.
   3. innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Antitumortherapie wie eine Operation (außer diagnostische Biopsie und Drainage von Serosaerguss), Chemotherapie, Immuntherapie und monoklonale Antikörper erhalten haben; erhielt innerhalb von 2 Wochen endokrine Antitumormedikamente; innerhalb von 6 Wochen eine Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin erhalten haben; eluierte orale zielgerichtete Therapiemedikamente mit weniger als 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
   4. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine andere medikamentöse Prüfbehandlung erhalten haben.
   5. Alle chirurgischen Eingriffe, die eine Vollnarkose und erhebliche Einschnitte erfordern (z. B. zentralvenöser Zugang, Einführung einer perkutanen Ernährungssonde) innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung (erwartete Operation).

3. Kombiniert mit folgenden Erkrankungen:

   1. Patienten mit meningealen Metastasen oder diffusen Metastasen des Zentralnervensystems oder aktiven Metastasen des Zentralnervensystems, die 1 Monat vor dem Screening eine Strahlentherapie, ein Gammamesser, eine Operation oder Medikamente zur Kontrolle der Metastasierungssymptome benötigen, sind ausgeschlossen. Es konnten Patienten mit einer begrenzten Anzahl stabiler Metastasen im Zentralnervensystem aufgenommen werden.
   2. schwere Harninkontinenz, Hydronephrose und schwere Funktionsstörung beim Wasserlassen. Hinweis: Für die Teilnahme an der Studie sind Personen mit einer Obstruktion des Blasenausflusstrakts geeignet, die mit dem besten verfügbaren Pflegestandard kontrolliert werden kann.
   3. Koaktive Hepatitis B, Hepatitis C.
   4. Es ist bekannt, dass Sie das Immunschwächesyndrom (AIDS) erworben haben oder positiv auf HIV getestet wurden.
   5. Aktive Syphilis-Infektion.
4. Bekannte Allergie gegen Bestandteile des Prüfpräparats oder seiner Analoga.
5. Bösartige Erkrankungen außerhalb der Zieltumorspezies, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Einschreibung beeinträchtigen können. Die Ausnahme bilden geheilte bösartige Erkrankungen mit einem geringen Risiko für Metastasierung und Tod, wie z. B. nicht metastasiertes Basalzellkarzinom der Haut oder oberflächliches Plattenepithelkarzinom der Haut.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung traten schwerwiegende Infektionen auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw. sowie Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erforderten (mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika).