Uno studio clinico sul lutezio [177Lu]-FAP-75 per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica, comprendere la procedura di ricerca ed essere in grado di firmare di persona il consenso informato;
2. Età 18-80 anni (compresi 18 e 80 anni), il sesso non è limitato;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 4 mesi;
5. In questo studio sono arruolati soggetti con tumori solidi diagnosticati istologicamente o citologicamente in stadio avanzato (non resecabile o metastatico) dopo il fallimento del trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza) o la mancanza di un trattamento efficace.
6. Deve esserci almeno una lesione target misurabile (secondo RECIST V1.1);
7. Captazione positiva della lesione nell'imaging FAP PET/CT

8. Il livello della funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti:

   • Neutrofili ≥1,5×109/L;
   • Piastrine ≥100×109/L;
   • Emoglobina ≥90 g/l;
   • Bilirubina totale ≤1,5×ULN; Se è presente un'ostruzione biliare o la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3×ULN;
   • ALT e AST ≤ 3 x ULN; Se esistono metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN;
   • Albumina sierica ≥ 30 g/l;
   • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   • INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN (per i soggetti che non ricevono terapia anticoagulante, è necessaria una dose terapeutica stabile per i soggetti che ricevono terapia anticoagulante).
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue entro 72 ore prima della prima somministrazione e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Nota perdita di peso significativa (>10%) entro 28 giorni prima della firma del consenso informato.

2. Trattamento precedente e successivo:

   1. Ha ricevuto qualsiasi terapia con radionuclidi o radioterapia entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
   2. Precedente trattamento con qualsiasi nuclide bersaglio FAP.
   3. Ricevere terapia antitumorale come intervento chirurgico (eccetto biopsia diagnostica e drenaggio del versamento sieroso), chemioterapia, immunoterapia e anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima del ricovero; ricevuto farmaci endocrini antitumorali entro 2 settimane; hanno ricevuto chemioterapia con nitrosourea o mitomicina entro 6 settimane; farmaci eluiti per terapia mirata orale con meno di 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve).
   4. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
   5. Qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale e incisioni significative (ad esempio, accesso venoso centrale, inserimento di un tubo di alimentazione percutaneo) entro 6 settimane dall'arruolamento (intervento chirurgico previsto).

3. Combinato con le seguenti malattie:

   1. Sono esclusi i pazienti con metastasi meningee o metastasi diffuse del sistema nervoso centrale o metastasi attive del sistema nervoso centrale che necessitano di radioterapia, gamma coltello, intervento chirurgico o farmaci per controllare i sintomi delle metastasi 1 mese prima dello screening. Potrebbero essere arruolati pazienti con un numero limitato di metastasi stabili del sistema nervoso centrale.
   2. grave incontinenza urinaria, idronefrosi e grave disfunzione urinaria. Nota: i soggetti con ostruzione del tratto di efflusso vescicale che può essere controllato con il miglior standard di cura disponibile sono idonei a partecipare allo studio.
   3. Epatite B coattiva, epatite C.
   4. Noto per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS) o essere risultato positivo all'HIV.
   5. Infezione da sifilide attiva.
4. Allergia nota ai componenti del farmaco sperimentale o ai suoi analoghi.
5. Tumori maligni al di fuori delle specie tumorali target che si prevede possano alterare l'aspettativa di vita o che possano interferire con la valutazione della malattia entro i primi 5 anni dall'arruolamento. L'eccezione riguarda le neoplasie curate con un basso rischio di metastasi e morte, come il carcinoma basocellulare cutaneo non metastatico o il carcinoma cutaneo a cellule squamose superficiali.
6. Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima dell’arruolamento, come polmonite grave che ha richiesto il ricovero in ospedale, batteriemia, complicanze dell’infezione, ecc., e segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima dell’arruolamento che hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa (ad eccezione dell’uso profilattico di antibiotici).